Epigenética del Cáncer – Genes y Fármacos

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Published: 6 Oct 2015
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Dr Manel Esteller - Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (IDIBELL), Barcelona, España

El Dr. Esteller habla con ecancer.tv en el Congreso de ECC en Viena, Austria, sobre su confernecia en la epigenética del cáncer, en específico sobre el control de los genes.  

En la charla de esta mañana, he hablado en mi conferencia sobre la exigentica del cáncer. La exigentica es la regulación del genoma, como se controlan los genes, y se controlan de tres formas. Uno es regulando una marca química, que llamamos metilación del ADN, una segunda que es controlando como el ADN se compacta en el núcleo y una tercera con unas moléculas más pequeñas que se llaman ARNs no-codificantes, la más famosas son microARNs. Todo esto, que parece muy complicado, mucho de investigación, ha tomado resonancia en oncología porque se han descubierto mutaciones en genes de estadía, mutaciones que ahora hay unos fármacos posibles contra ellas.

Además ha habido el desarrollo de otros fármacos asociados contra enzimas también epigenéticas. Todo ello ha generado un interés moderado por la epigenética. Hoy he mostrado por ejemplo casos prácticos de usos de la epigenética para el manejo del paciente oncológico. Por ejemplo explicado como mirando la metilación de ciertos genes, puedes predecir la respuesta a ciertas quimioterapias. La metilación de BRCA1 produce respuesta de inhibidores de PARP, respuesta metilación MGMT, produce respuesta a temozolamida, la metilación de CpG, resistencia a oxaliplatino, etc. Hay un listado grande, que muestra un menú epigenético que nos permite hacer un menú de fármacos de respuesta.

Además otro aspecto práctico es que estos perfiles epigenéticos también permiten dar respuestas clínicas a problemas específicos, como a la existencia de tumores de origen desconocido. Hemos diseñado un test que estudiando a partir de ADN de parafina esos pacientes, que tienen mal pronóstico, podemos ahora con este test hacer la foto epigenética y decir, aquella muestra que me ha pasado pertenece a un cancer de mama, a un cancer de colon, a un cancer de ovario, un cancer de cuello. Entonces el diagnostico al oncólogo para que él tome la respuesta terapéutica. Este tipo de ensayos permitirá solamente incrementar la supervivencia de esos pacientes que ahora sabemos si tienen un pronóstico muy malo, por este test llamado Epicup, para aumentar la supervivencia de esos pacientes si diagnostico tan nefasto.