Nuevos desafíos en Cáncer Pulmón

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Published: 31 May 2014
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Dr Waldo Ortuzar - Asesor Médico en Oncología, Eli Lilly, Indianapolis, USA

El Dr. Ortuzar habla con ecancer en el Congreso Latinoamericano e Oncología Molecular de la Universidad de Chile “CLOMUCH” sobre los nuevos desafíos en cáncer de pulmón, como también sobre la investigación clínica de moléculas en la línea de desarrollo de distintos laboratorios para esta patología.

Lo que presente en CLOMUCH fue, el titulo de mi ponencia fue desafíos actuales en cáncer de pulmón. Básicamente era demostrar un poco los desafíos y un poco la investigación clínica de moléculas en la línea de desarrollo de distintos laboratorios para cáncer de pulmón, no células pequeñas.

En ese sentido lo que recalque generalmente en las líneas de desarrollo hoy en día para nuevas moléculas de cáncer de pulmón se basan en algunos principios que son nuestros desafíos. Uno, que la población que se estudia sea una población representativa de la enfermedad, es decir en términos de edad, sexo, raza, etnicidad y también incluir poblaciones que generalmente tienen difícil el acceso de salud, porque también estas poblaciones se van a recibir estas drogas entonces tienen que estar representadas en los estudios clínicos.

El otro aspecto es que generalmente tienen que haber un desarrollo de biomarcadores, que es bastante difícil tenerlo desde un principio, pero que es necesario porque muchas de estas drogas están dirigidas a blancos moleculares, y si realmente no medimos estos blancos moleculares no vamos a tener una idea de la efectividad de la droga y a que población realmente beneficia.

El otro aspecto que era de retener biomarcadores, pero tener un acceso a estos biomarcadores, porque muchas veces implica, especialmente en cáncer de pulmón, implica realizar biopsias con riesgos para el paciente. Entonces puede tener acceso a biomarcadores a través de formas más fáciles.

Por ejemplo una toma de muestra de sangre en el que hay medición de DNA circulante o una medición de las células tumorales circulantes. Esto permitiría tener un biomarcador de fácil acceso, y que uno pueda medir en distintas etapas y momentos de la terapia y eso le va a dar a uno una idea de la efectividad que tiene también la droga en estudio.

El último aspecto era también estudiar o tener modelos preclínicos que predigan realmente la actividad de la droga en los pacientes. A veces tenemos modelos preclínicos que nos dan una idea de cómo podría funcionar, pero que cuando van a la clínica, cuando se tratan pacientes y están en los estudios clínicos, uno ve que no demuestran lo que se había prometido en los estudios básicos.

Entonces también ir desarrollando modelos que sean un poco más precisos en cuanto a su predicción, eso era básicamente. Después, lo que sea que generalmente en las líneas uno lo ubica de acuerdo al modelo biológico, por ejemplo señales de transducción, angiogénesis, inmunoterapia y cuidados de soporte, cuidados de apoyo, que también uno ve que pueden haber fármacos que no ataquen directamente al tumor, pero que si ayuden al bienestar de nuestros pacientes.

En la línea de este desarrollo de cada una de estas etapas, uno también tiene que enfocarse a los tumores que han ido generando resistencias. Sabemos que el tumor puede responder inicialmente pero eventualmente en la mayoría de los casos el tumor va a recaer y progresar y sabemos que ese tipo de tumor es distinto al tumor inicial, entonces también tener conocimientos de esos tipos de tumores para poder editar la reaparición de resistencia o poder sobrepasarla, o digamos tratar esto y no quedar detenidos allí con la resistencia.

Mencione dos grupos o drogas que uno cree en estos momentos que van a ser muy promisorias por los estudios iniciales en fase 1 y fase 2. Unos eran los inhibidores de CK46 que es una droga que afecta al ciclo celular de forma bastante directa y que están en fases de estudio en cáncer de pulmón, cáncer de mama y que hay distintas moléculas con distintos perfiles, hay uno de Lilly, otro de Pfizer. Entonces eso bueno, probablemente vamos a saber en uno o dos años más los resultados de esos estudios y digamos ojala eso pueda traducirse en beneficio de los pacientes.

La otra molécula que también tiene muchos estudios es un inhibidor de c-MET que es un receptor de membrana, que tiene una interacción muy importante con el epidermal growth factor receptor, que es un receptor de crecimiento epidermal. Se ve que se puede modificar la resistencia al epidermal growth factor.

Entonces también los estudios clínicos, la combinación de inhibidores de tirosina quinasa, de FGR, con inhibidores de c-MET, parece ser muy promisoria. También hay estudios de fase 2, fase 3, y varios laboratorios tienen inhibidores de esta molécula de distintas características químicas o moleculares.

Algunos de ellos son modificados, solamente afectan unos receptores. Otros tienen una actividad que puede evitar la disminución sin afectar al receptor. Entonces también en el futuro vamos a ver cuál de las estrategias es la más efectiva y logra producir algún beneficio. Ojala una de ellas lo pueda hacer.

Finalmente comente sobre inmunoterapia. En este momento en cáncer de pulmón existen varias moléculas también que inhiben los receptores de la PD1 y PDL1 que son receptores que están en el tumor y en células T citotóxicas, porque esta interacción entre las células T citotóxicas y también las células que presentan los antígenos, se ha visto que esa interacción puede inducir tolerancia al tumor. Entonces el sistema inmunológico ya no es capaz de reconocer al tumor y estas células como células o tejidos extrañas al organismo y no las ataca.

Al inhibir el PD1 al PDL1 el sistema inmune se activa y se ve que es capaz de atacar a estas células y se han visto en estudios preliminares de fase 1, fase 2, regresiones importantes y también lo que uno llama sobrevida libre de enfermedad prolongada con estas terapias.

Ahora por supuesto las respuestas definitivas van a venir de estudios fase 3, en los que va a haber un comparador y uno va a poder decir exactamente cuál es el beneficio que agregan estas drogas o en qué momento uno las podría usar, parece ser uno de los agentes más prometedores en este minuto.