Patogénesis de linfomas indolentes y vacunas

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Published: 31 May 2014
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Dr Dr Marcelo Navarrete - Centro Médico Universidad de Leiden (LUMC). Leiden, Países Bajos.

El Dr. Navarrete habla con ecancer en el Congreso Latinoamericano de Oncología Molecular de la Universidad de Chile “CLOMUCH” sobre  un trabajo relacionado con una patología, un tumor maligno “Linfoma”, un tumor del Sistema Inmunológico. El trabajo tiene un interés específico en una molécula en particular “La inmunoglobulina  de superficie”.

Esta tarde vamos a presentar parte del trabajo que hemos estado realizando por la mitad de una década, que tiene que ver con una patología, un tumor maligno que se conoce como el linfoma, que es un tumor del sistema inmunológico.

Nuestro interés está localizado en una molécula muy particular que es la inmunoglobulina de superficie que es una proteína que es única, pura y exclusiva para cada tumor individual. Nosotros hemos estado estudiando de qué maneras distintas características y distintas alteraciones en este receptor B se relaciona con la malignización y desarrollo de esta enfermedad maligna.

Finalmente, el entendimiento acabado del proceso del linfoma-génesis es lo que permite desarrollar terapias dirigidas y específicas. Hay dos grandes líneas que están en desarrollo actualmente en estas terapias nuevas.

Unas que tienen que ver con la terapia, dirigidas a targets moleculares, pretenden inhibir o interactuar con una molécula específica, y de esta manera inhibir el crecimiento o destruir el tumor. La línea en la que hemos puesto más énfasis nosotros son las terapias biológicas.

Las terapias biológicas consisten en reeducar al sistema inmunológico, el sistema de defensas para que reconozca a las células malignas como una amenaza y de esta manera poder controlar o eliminar la enfermedad.

Un punto interesante de estas nuevas modalidades de terapias que están en desarrollo, son los bajos perfiles de toxicidad. Habitualmente para el tratamiento de las enfermedades malignas, especialmente los linfomas, se utiliza quimioterapia o radioterapia. Estas terapias estándar o tradicionales tienen fuertes efectos adversos, que pueden ser que los altos grados de toxicidad pueden comprometer la vida del paciente.

La gran ventaja de las nuevas modalidades, tanto de candidatos o targets moleculares como de terapias biológicas es que el interactuar específicamente con potenciales causas del tumor con el proceso del linfomagénesis en sí, le da una alta especificidad, que hace que sus efectos adversos sean prácticamente imperceptibles o muy leves.

Pudiendo en algunos casos como hemos demostrado nosotros en el caso del linfoma folicular, utilizando solo una terapia biológica en primea línea sin necesidad de utilizar otro tipo de tratamiento alcanzar remisiones completas y verdaderas.

Sin embargo, estamos en las fases iniciales de desarrollo, en lo que se conoce como fase de desarrollo clínico uno y dos, en algunos ensayos fase tres, lo que implica que queda mucho trabajo por delante.

Uno de los problemas fundamentales que tenemos es que no todos los pacientes responden y a veces el porcentaje de los enfermos que responden a nuevas terapias como las biológicas, las vacunas idiotípicas es muy bajo, puede llegar alrededor del 30%.

Aun no entendemos por completo porque a alguna gente le va bien con estas modalidades y a otras no, y ese es el gran desafío que queda por delante identificar los grupos de riesgo, los grupos que tienen más probabilidades de responder y más chances para poder dirigir y enfocar los esfuerzos en este grupo y hacer los esfuerzos necesarios para entender que ocurre con los que no responden.