El fármaco contra la diabetes metformina también está siendo probada en numerosos ensayos clínicos para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer y varios estudios apuntan a que aparentemente activa un regulador molecular del metabolismo de la célula llamado AMPK para suprimir el crecimiento de tumores. Una nueva investigación que aparece esta semana en 'Proceedings of the National Academy of Sciences' sugiere que la activación de AMPK en realidad puede ser el combustible para el crecimiento del cáncer.

Investigadores del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, Ohio, en Estados Unidos, recomiendan que las pruebas que realicen los médicos con metformina para el tratamiento del cáncer tengan en cuenta una reevaluación cuidadosa de sus datos clínicos.

   Los investigadores informan de extensas pruebas de laboratorio que concluyen que la metformina hace detener el cáncer, aunque no mediante la activación de AMPK. En lugar de ello, en ensayos realizados con células de cáncer de glioma de cerebro, los autores de este trabajo vieron que la metformina inhibe una molécula diferente llamada objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR) que se ha relacionado con muchos otros tipos de cáncer.

   En el cuerpo, la metformina también suprime la acción de la insulina y los factores de crecimiento similares a la insulina, dos moléculas que apoyan el crecimiento del cáncer, y, probablemente, también independientes de AMPK, según Biplab Dasgupta, investigador principal y científico en la División de Hematología/Oncología del Hospital de Niños de Cincinnati.

"Nuestros hallazgos no sugieren que los ensayos clínicos con metformina deben interrumpirse. La metformina parece ser un fármaco muy útil, pero el mecanismo de la droga para la supresión del cáncer no está claro", explica Dasgupta. "Sin embargo, nuestros resultados revelan un posible papel de AMPK como defensora del crecimiento tumoral, no como supresora, en el tipo de cáncer que se estudia. Es por esto que los médicos que utilizan la metformina en ensayos clínicos deben tener precaución durante la interpretación de los datos", agrega.

   Dasgupta y sus colegas decidieron abordar la cuestión de las propiedades anticáncer de la metformina debido a que algunos estudios apuntan a AMPK como un supresor tumoral, mientras que otros han sugerido que puede promover el crecimiento del tumor. A su juicio, es importante conocer exactamente el papel de AMPK y cómo un medicamento como la metformina detiene el cáncer para continuar mejorando en las terapias contra el cáncer.

AMPK es una enzima metabólica que actúa como un sensor clave de los niveles de energía en las células y controla un número de vías metabólicas que permiten a las células regular su consumo de energía y la supervivencia bajo estrés fisiológico  Las células cancerosas modifican su metabolismo para mantener su crecimiento y la supervivencia en un medio ambiente estresante del tumor.

   Para determinar cómo AMPK y metformina reaccionan en el contexto del cáncer, los investigadores llevaron a cabo pruebas utilizando el glioblastoma, un cáncer de cerebro altamente letal que no tiene cura. Sus experimentos se realizaron en cultivos celulares de laboratorio de células de glioblastoma humano y tumores de glioblastoma trasplantados en ratones para obtener resultados en un organismo vivo

En comparación con el tejido normal humano y de ratón, los científicos encontraron que AMPK era muy activa en células de glioblastoma humano y de ratón, lo que les llevó a cuestionar si las propiedades anticáncer de la metformina fueron independientes de AMPK y, en su lugar, se dirige a otras vías moleculares.

   Luego, los autores trataron células de glioblastoma humano con metformina y llevaron a cabo una serie de pruebas genéticas para determinar las vías moleculares que utiliza para detener el crecimiento del cáncer. Estas pruebas mostraron claramente que la metformina inhibe directamente la vía mTOR (y el cáncer) mediante la promoción de la interacción de dos moléculas que detienen la función de la vía.

   Con el fin de verificar que la activación de AMPK por la metformina no está involucrada en la detención del crecimiento del cáncer, los investigadores también trataron las células de glioblastoma con un compuesto que activa AMPK más específico llamado A769662, que se une directamente a la AMPK. Según los científicos, el tratamiento no mató las células de glioblastoma.

   Dasgupta y sus colegas continúan su investigación mediante pruebas de inhibición genética directa de AMPK para ver cómo afecta a las células de glioblastoma humano. Aunque la investigación aún tiene que ser completada y sus resultados verificados, este experto adelanta que las indicaciones preliminares son que el bloqueo de AMPK parece matar un número significativo de las células de glioblastoma.

Fuente: Europapress