El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es agresivo y difícil de tratar.

Sin embargo, el papel que desempeña el tejido adiposo en la diseminación del cáncer podría contribuir a una nueva comprensión de la enfermedad y al desarrollo de nuevos tratamientos, según un nuevo artículo elaborado por científicos del Centro Hackensack Meridian para el Descubrimiento y la Innovación (CDI) y sus colegas del Centro Oncológico Integral Lombardi de la Universidad de Georgetown.

Los científicos han demostrado ahora que las células tumorales pueden apropiarse del tejido adiposo para propagarse aún más por el interior del cuerpo mediante los adipomas, unas minúsculas vesículas extracelulares liberadas por el tejido adiposo, que se propagan desde la mama hacia otros órganos.

Este descubrimiento podría ofrecer una nueva estrategia para prevenir la progresión de la enfermedad en fases mucho más tempranas de lo que es posible en la actualidad.

Los resultados aparecen en npj Breast Cancer, una revista de Nature Portfolio, en un artículo publicado por la autora principal, la Dra. Jyothi Nagajyothi, miembro del Centro para el Descubrimiento y la Innovación (CDI) y del Centro Oncológico Lombardi de Georgetown, y el autor principal, el Dr. Hariprasad Thangavel, miembro del equipo de investigación de la Dra. Nagajyothi.

El estudio se llevó a cabo en colaboración con el Dr. Robert Glazer, de Georgetown Lombardi, catedrático de oncología en la Universidad de Georgetown, y otros investigadores del equipo de investigación.

«Los resultados de este estudio establecen que los adipomas son reguladores potentes y hasta ahora desconocidos de la cascada metastásica en el cáncer de mama triple negativo (TNBC)», escriben los autores.

«Este trabajo cuestiona la visión tradicional de los adipocitos adyacentes al tumor como depósitos pasivos de lípidos y revela, en cambio, su papel activo y dinámico como coordinadores clave del microambiente tumoral (TME) mamario», añaden.

Lo que se sabía hasta ahora es que la «cascada metastásica» comienza cuando las células cancerosas invaden el estroma —el tejido de soporte y los vasos sanguíneos de la mama—, gracias a los invadopodios, que son una especie de tentáculos proteicos que sobresalen de la membrana plasmática, degradan las defensas del organismo y allanan el camino para la propagación del cáncer.

Los científicos han observado este proceso con detalle.

El equipo de Nagajyothi ha investigado ahora las fases previas que conducen a ese proceso, centrándose especialmente en los adipomas, que son una especie de mensajeros celulares que desencadenan el ciclo de crecimiento del cáncer.

Utilizando muestras clínicas humanas obtenidas del biobanco de la red Hackensack Meridian Health (HMH) y modelos preclínicos, analizaron minuciosamente cada paso del proceso.

Para ello, el equipo fue pionero en el desarrollo de una técnica de purificación, la primera de su clase, capaz de aislar adipomas puros a partir de tejidos intactos, sangre y otros fluidos corporales —un importante obstáculo técnico que hasta entonces había frenado el avance en este campo—.

Este método único es tan singular que actualmente es objeto de una solicitud de patente estadounidense pendiente (solicitud de patente de EE. UU. n.º 19/233,485) presentada por Hackensack Meridian Health.

Tanto Nagajyothi como Thangavel figuran como inventores.

Los adipomas transmiten un «código lipídico» específico que reprograma las células cancerosas, activando la señalización de respuesta al estrés, potenciando la síntesis de proteínas y regulando al alza procesos clave, como la señalización mitocondrial y la maquinaria de traducción entre células.

Todo ello se combina para favorecer la formación de invadopodios en el cáncer de mama triple negativo (TNBC).

Sin embargo, podría haber futuras terapias que, a su vez, interrumpieran este proceso —lo que posiblemente cambiaría el rumbo frente a este tipo de tumor tan resistente—, según escriben los científicos.

«En conjunto, estos hallazgos establecen que los adipomas derivados de los adipocitos son potentes reguladores de la progresión y la metástasis del TNBC, y revelan un eje de señalización tumor-adipocito hasta ahora desconocido que podría ofrecer nuevas oportunidades para el desarrollo de dianas terapéuticas», concluyen.

La Dra. Nagajyothi y su laboratorio llevan mucho tiempo centrados en los tejidos adiposos (grasos) y su papel en enfermedades como la miocardiopatía de Chagas, la tuberculosis pulmonar, la COVID-19 y la miocardiopatía pos-COVID, así como en enfermedades no infecciosas, como la diabetes tipo 2 y la diabetes en personas delgadas, además de cánceres (cáncer de mama y metástasis, y mieloma múltiple).

Fuente: Hackensack Meridian Health