Los resultados del estudio ARACOG de fase II, la primera comparación directa de los efectos cognitivos de los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), muestran que la darolutamida afecta menos a la memoria y al pensamiento que la enzalutamida en personas con cáncer de próstata avanzado.

Dado que estos fármacos suelen utilizarse durante un periodo prolongado, este efecto sobre la calidad de vida reviste especial importancia, sobre todo si los pacientes ya presentan un mayor riesgo de deterioro cognitivo.

La investigación se presentará en la Reunión Anual de 2026 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que tendrá lugar del 29 de mayo al 2 de junio en Chicago.

«Esta es la primera comparación aleatorizada de pacientes estadounidenses que reciben enzalutamida o darolutamida para el cáncer de próstata avanzado en la que se comparan los efectos cognitivos como criterio de valoración principal. La enzalutamida y la darolutamida parecen actuar de manera similar en cuanto al control del cáncer de próstata. Sin embargo, saber que puede haber diferencias en los efectos cognitivos entre estos fármacos puede influir en la elección del médico a la hora de tratar el cáncer de próstata si ambas opciones están disponibles», afirmó la autora principal del estudio, la Dra. Alicia Morgans, máster en Salud Pública, del Instituto Oncológico Dana-Farber, en Boston, Massachusetts.

Tanto la darolutamida como la enzalutamida reducen la progresión tumoral y mejoran la supervivencia en personas con cáncer de próstata.

Sin embargo, los estudios han sugerido que quienes toman enzalutamida tienen un mayor riesgo de presentar síntomas neurológicos, como convulsiones y caídas, que quienes toman darolutamida.

Esto se debe probablemente a que la enzalutamida atraviesa la barrera hematoencefálica en niveles más altos que la darolutamida.

Los investigadores llevaron a cabo el ensayo ARACOG para comparar directamente los efectos cognitivos de ambos fármacos.

El estudio incluyó a 111 hombres de Estados Unidos con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración (nmCRPC), metastásico resistente a la castración (mCRPC) o metastásico sensible a las hormonas (mHSPC).

La mediana de edad de los participantes era de 71 años, y la mayoría eran de raza blanca.

Los participantes se dividieron en dos grupos: aproximadamente la mitad recibió darolutamida y la otra mitad, enzalutamida.

Todos los participantes realizaron cinco pruebas informáticas de la Batería Automatizada de Pruebas Neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB) que evaluaban diversos aspectos de su memoria y sus capacidades cognitivas. (No se trata de pruebas clínicas y no diagnostican la demencia).

Los participantes realizaron las pruebas antes del tratamiento y 12 y 24 semanas después de iniciar la medicación.

Los investigadores compararon el rendimiento de cada participante en las pruebas tras 24 semanas con el que habían obtenido antes del tratamiento.

Conclusiones principales

Se dispuso de resultados de 95 participantes: 48 que recibían darolutamida y 47 que recibían enzalutamida.

La darolutamida se asoció con un menor deterioro cognitivo que la enzalutamida. Los investigadores compararon los resultados de la prueba que mostrara el mayor cambio tras 24 semanas. El grupo de darolutamida presentó un descenso del 15,8 % en una prueba, en comparación con un descenso del 36,1 % en una prueba del grupo de enzalutamida.

Los resultados sugirieron que los participantes del grupo de darolutamida mejoraron en las pruebas con el tiempo (un efecto de aprendizaje), pero los del grupo de enzalutamida no.

Si el deterioro cognitivo o los efectos secundarios neurológicos eran lo suficientemente graves, los participantes podían optar por tomar el otro medicamento. Aunque casi el mismo número de personas en cada grupo cumplía los requisitos para cambiar —entre 32 y 33—, solo los participantes que tomaban enzalutamida optaron por cambiar de fármaco; 23 de ellos se pasaron a la darolutamida durante el ensayo. La razón más común fue el empeoramiento del deterioro cognitivo, ya fuera demostrado por las pruebas o comunicado por el participante.

Los autores sugieren un par de posibles razones para este cambio preferencial: es posible que a los participantes del grupo de darolutamida les molestaran menos los síntomas. Además, la darolutamida se proporcionó sin copago, mientras que la enzalutamida pudo haber requerido un copago.

«La darolutamida y la enzalutamida son tratamientos ampliamente utilizados y muy eficaces para el cáncer de próstata avanzado, pero pueden diferir en su impacto sobre la función cognitiva. En un nuevo estudio aleatorizado de fase II, los hombres tratados con darolutamida experimentaron un menor deterioro cognitivo que los que recibieron enzalutamida. Esta diferencia puede explicarse por la capacidad limitada de la darolutamida para atravesar la barrera hematoencefálica, lo que podría ofrecer una opción favorable para preservar la salud cognitiva en hombres con cáncer de próstata avanzado», afirmó el Dr. Samuel U. Takvorian, MD, MSHP, subdirector del Penn Center for Cancer Care Innovation del Abramson Cancer Center y experto de la ASCO en cánceres genitourinarios.

Los investigadores continúan realizando un seguimiento de los participantes para observar los efectos de los fármacos sobre el pensamiento y la memoria a lo largo de 48 semanas.

También están investigando si puede haber factores genéticos que contribuyan a una mayor probabilidad de cambios cognitivos.

Este estudio fue financiado por un Premio Challenge de la Fundación contra el Cáncer de Próstata, un Premio Alliance Scholar y Bayer.

Fuente: ASCO