Los medicamentos están diseñados para tratar los tejidos enfermos sin afectar a los sanos, a menudo uniendo el fármaco a un vehículo que le ayuda a dirigirse directamente a su objetivo.

Sin embargo, los fármacos también necesitan tiempo para actuar, lo que significa que deben permanecer cerca de los tejidos enfermos el tiempo suficiente.

Ahora, un equipo de científicos que publica sus hallazgos en ACS Central Science ha desarrollado un vehículo farmacológico que se fija físicamente a las membranas de las células cancerosas, lo que mejora la retención del fármaco y, por lo tanto, su eficacia en ensayos con animales.

«La retención de fármacos dentro de los tumores es una dimensión del desarrollo de fármacos que a menudo se pasa por alto, pero que, sin embargo, tiene un gran impacto en la ventana terapéutica y en los resultados», afirma Michael Evans, autor correspondiente del estudio.

Los enfoques que administran tratamientos contra el cáncer a los tumores, pero carecen de mecanismos específicos para garantizar la retención en el tumor, suelen perder eficacia a los pocos días de la administración del fármaco, añade.

En investigaciones anteriores, Evans, Charles Craik y sus colegas diseñaron sistemas de administración de fármacos denominados péptidos de interacción restringida (RIP).

Los RIP cambian de forma cuando son procesados por enzimas asociadas a la enfermedad, lo que permite que los péptidos se incrusten en las membranas celulares.

Esto fija eficazmente el fármaco a la célula, favoreciendo la captación celular y mejorando la eficacia del tratamiento farmacológico.

En el nuevo estudio, los investigadores diseñaron RIP para que interactuaran con la proteína de activación de fibroblastos, una enzima proteolítica prevalente en los tumores sólidos.

Los estudios de imagen mostraron que un RIP marcado con fluorescencia era captado rápidamente por las células cancerosas en cultivo. A continuación, unieron un fármaco anticancerígeno (monometil auristatina E) al RIP y descubrieron que la combinación de fármaco y péptido era tan eficaz para destruir las células cancerosas en cultivo como el fármaco por sí solo.

Cuando se inyectó en ratones portadores de cánceres humanos, la combinación se dirigió selectivamente al tejido tumoral, reduciendo los tumores de forma más eficaz y con menos efectos secundarios que el fármaco sin modificar.

La sustitución del fármaco anticancerígeno unido al RIP por isótopos de cobre radiactivos, que se utilizan habitualmente en el diagnóstico por imagen nuclear y la radioterapia, mostró resultados similares a los de la combinación fármaco-RIP en ratones en cuanto a la focalización y la reducción de los tumores.

Esto abre la puerta a realizar el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad con la misma molécula. Los investigadores esperan iniciar los estudios clínicos de imagen de fase 1 de la combinación RIP-cobre en pacientes con cáncer humano a finales de 2026, en colaboración con una empresa que desarrolla RIP para su uso terapéutico.

«Esta tecnología debería maximizar la administración del fármaco al tumor, al tiempo que se preservan los tejidos normales, y dar lugar a terapias más seguras y eficaces», concluye Evans.

Artículo: Los ganchos moleculares mejoran la focalización y la eficacia de los fármacos contra el cáncer

Fuente: American Chemical Society