En los últimos años, el papel regulador de la microbiota intestinal en la aparición y progresión del cáncer colorrectal (CCR) ha suscitado un interés creciente.

Entre los principales microorganismos implicados, se ha identificado Fusobacterium nucleatum (Fn) como un factor patogénico crítico en el CCR.

Como comensal anaeróbico oral, la Fn rara vez se encuentra en el tracto gastrointestinal inferior de personas sanas.

Sin embargo, en condiciones patológicas, puede colonizar ectópicamente el tracto gastrointestinal.

Una vez enriquecida en el entorno colorrectal, cada vez hay más pruebas que sugieren que la Fn interviene en múltiples aspectos de la patogénesis del CCR, incluyendo su inicio, progresión, metástasis y resistencia a terapias convencionales como la quimioterapia, la radioterapia y la inmunoterapia.

Una revisión reciente del equipo de Wei Wei y Diwei Zheng, del Instituto de Ingeniería de Procesos, describe sistemáticamente los mecanismos patogénicos de la Fn en el CCR y resume las estrategias actuales y emergentes para su tratamiento terapéutico.

Además, los autores proponen posibles enfoques para superar los retos existentes en la modulación de la Fn, con el objetivo de facilitar intervenciones terapéuticas más eficaces y mejorar los resultados clínicos.

Centrándose en el doble tema de «mecanismos patogénicos y estrategias terapéuticas», esta revisión detalla en primer lugar las múltiples funciones de la Fn en la progresión del CCR.

Explora cómo la Fn contribuye a la enfermedad a través de procesos como la colonización microbiana, la activación de vías de señalización oncogénicas y la modulación del microambiente inmunitario.

Se destacan los principales factores de virulencia, como FadA, Fap2 y RadD, por su papel en el desarrollo tumoral y la resistencia al tratamiento.

Dados sus efectos promotores del tumor, la eliminación de la Fn se considera una estrategia prometedora para mejorar los resultados del CCR.

La revisión analiza sistemáticamente diversos enfoques terapéuticos dirigidos a la Fn, entre los que se incluyen inhibidores de moléculas pequeñas (como antibióticos y extractos naturales), nanomedicamentos (como nanopartículas inorgánicas y polímeros orgánicos) y productos biofarmacéuticos (como péptidos antimicrobianos y fagos).

Aunque estos enfoques han demostrado su potencial en estudios preclínicos, aún se enfrentan a importantes retos, como la especificidad limitada, la toxicidad sistémica y la alteración de la homeostasis microbiana.

A medida que se profundiza en la comprensión de los mecanismos patogénicos de la Fn, se espera que surjan intervenciones altamente específicas y de baja toxicidad, lo que impulsará el tratamiento del CCR hacia una mayor precisión, eficiencia y personalización.

Esta revisión esboza varias direcciones prometedoras para el futuro:

Intervenciones dirigidas a subespecies: La terapia dirigida a subespecies de Fn sigue sin explorarse suficientemente. Las estrategias futuras podrían centrarse en cepas dominantes como Fna y sus factores de virulencia específicos para permitir un tratamiento personalizado.

Eliminación intracelular: Dado que la Fn puede sobrevivir y replicarse dentro de las células tumorales e inmunitarias, el desarrollo de estrategias capaces de eliminar la Fn intracelular es crucial para superar su evasión inmunitaria y su persistencia.

Desarrollo de vacunas: Las vacunas representan una herramienta poderosa para la protección inmunitaria específica. Dirigirse a los factores de virulencia específicos de la Fn o a los receptores que interactúan con el huésped podría permitir una eliminación precisa. Sin embargo, en el futuro habrá que abordar la optimización de la selección de antígenos y las combinaciones de adyuvantes para mejorar la inmunogenicidad y la eficacia.

En conjunto, estas estrategias emergentes tienen el potencial de superar las limitaciones actuales y servir de referencia valiosa para el desarrollo de terapias dirigidas a los microbios en el CCR y otros cánceres asociados a la microbiota.

Fuente: Research