Los médicos clasifican los tumores cerebrales y determinan las opciones de tratamiento, en parte, según los genes que expresan.

Según las normas de la Organización Mundial de la Salud, la activación anómala del oncogén FOXR2 solo se produce en el neuroblastoma del sistema nervioso central (SNC), pero eso podría no ser cierto.

Los hallazgos del St. Jude Children's Research Hospital muestran la activación de FOXR2 en múltiples tipos de tumores pediátricos del SNC, en su mayoría tumores cerebrales, con resultados clínicos significativamente diferentes.

Estos hallazgos, que podrían cambiar la práctica clínica, se publicaron en Neuro-Oncology, una revista de la Sociedad de Neurooncología.

«Se ha utilizado la activación de FOXR2 como diagnóstico clínico para el neuroblastoma del SNC», afirmó el autor correspondiente, el Dr. Jason Cheng-Hsuan Chiang, del Departamento de Patología del St. Jude.

«Sin embargo, lo observamos de forma inesperada en el tumor recurrente no neuroblastoma de un paciente, lo que nos motivó a investigar otros tumores cerebrales».

Los investigadores buscaron y encontraron la activación de FOXR2 utilizando datos de St. Jude Cloud, que alberga datos de secuenciación del genoma completo, del exoma completo y del ARN de pacientes de St. Jude.

En total, identificaron 42 tumores con FOXR2 activado en 41 pacientes.

Solo 11 de los tumores eran el neuroblastoma del SNC esperado.

Los otros 31 eran una mezcla de gliomas de alto grado y otros tumores embrionarios y raros, lo que indicaba una categoría de enfermedad amplia y hasta ahora desconocida con implicaciones para el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento.

«Cuando observamos los resultados clínicos de los diferentes tipos de tumores con activación de FOXR2, encontramos una diferencia bastante marcada», afirmó la coautora principal, la Dra. Emily Hanzlik, del Departamento de Medicina Pediátrica de St. Jude.

«Los neuroblastomas del SNC tuvieron un resultado excepcionalmente bueno cuando se trataron con terapia multimodal, mientras que los otros tipos de tumores de la cohorte, los gliomas de alto grado y los pineoblastomas, tuvieron resultados bastante desalentadores».

Estas diferencias indican que los médicos no deben utilizar la activación de FOXR2 como marcador exclusivo del neuroblastoma del SNC, ya que puede aparecer en otros tipos de tumores.

«Esperamos que nuestros hallazgos ayuden a orientar a los pacientes hacia la atención clínica más adecuada», afirmó Chiang.

Los mecanismos subyacentes de la activación de FOXR2 han pasado desapercibidos en los tumores cerebrales debido a la dificultad de identificarlos mediante diagnósticos moleculares estándar.

Aun así, los científicos de St. Jude examinaron detenidamente los datos genómicos clínicos de St. Jude Cloud para descubrir y describir mejor estas alteraciones difíciles de detectar.

«Ahora que hemos descrito estos eventos genómicos, esperamos que otros también puedan detectarlos en sus pacientes», afirmó la coautora principal, Alexa Siskar, doctora del Departamento de Patología de St. Jude, que analizó los datos genómicos.

«Nuestro estudio destaca la importancia de combinar toda la información de que disponemos para clasificar los tumores de un paciente, incluidos los hallazgos moleculares como la secuenciación del ADN y el ARN, la histología y las imágenes», añadió Chiang.

«Solo con una visión holística podemos comprender correctamente un tumor cerebral específico y elegir el mejor enfoque terapéutico para ese paciente».

Los demás autores del estudio son María Cárdenas, Mohammad Eldomery, Soniya Pinto, Christopher Tinkle, Qunyu Zhang, Xiaoyu Li, Tong Lin, Sandeep Dhanda, Giles Robinson, Arzu Onar-Thomas, Patrick Blackburn y David Wheeler, del St. Jude; Gerald Reis, Memorial Healthcare System; Daphne Li, Advocate Children's Hospital; Ravi Raghavan, Loma Linda University Medical Centre; Alexander Vortmeyer, University of Mississippi Medical Centre y Matthias Karajannis, Memorial Sloan Kettering Cancer Centre.

El estudio fue financiado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (P30CA021765, P01CA096832 y P30CA008748), la Fundación V y ALSAC, la organización de recaudación de fondos y concienciación de St. Jude.

El St. Jude Children's Research Hospital está a la vanguardia de la comprensión, el tratamiento y la cura del cáncer infantil, la anemia falciforme y otras enfermedades potencialmente mortales.

Es el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer dedicado exclusivamente a los niños.

Los tratamientos desarrollados en St. Jude han contribuido a aumentar la tasa de supervivencia general del cáncer infantil del 20 % al 80 % desde que el hospital abrió sus puertas hace más de 60 años.

St. Jude comparte los avances que realiza para ayudar a los médicos e investigadores de hospitales y centros oncológicos locales de todo el mundo a mejorar la calidad del tratamiento y la atención de un número aún mayor de niños.

Fuente: St. Jude Children's Research Hospital