El enfoque de quimioinmunoterapia muestra un beneficio potencial en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado VPH negativo

7 de marzo de 2025

Investigadores del Centro Oncológico Integral de Medicina de la Universidad de Chicago demostraron el potencial de un nuevo enfoque de tratamiento que incluye la inmunoterapia para tratar el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) avanzado VPH negativo.

Más de la mitad de los participantes en el estudio vieron cómo se reducía el tamaño de sus tumores en un 50 % o más después de recibir el fármaco de inmunoterapia nivolumab con quimioterapia, seguido de una terapia de quimiorradiación adaptativa a la respuesta.

Los resultados del ensayo clínico de fase 2 no aleatorizado se publicaron el 6 de marzo de 2025 en JAMA Oncology.

Desafíos del tratamiento del carcinoma escamoso de cabeza y cuello avanzado sin VPH

El carcinoma de cabeza y cuello negativo para el VPH se diagnostica a menudo en pacientes de edad avanzada con antecedentes de tabaquismo y consumo de alcohol intensos.

Estos pacientes suelen experimentar una mala calidad de vida y tienen los peores resultados de tratamiento entre los pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

Cuando los tumores son pequeños en las primeras etapas (etapa 1 o 2), pueden curarse con cirugía o radiación.

Sin embargo, muchos casos se diagnostican en etapas avanzadas (etapa 3 o 4) debido a la falta de síntomas notables, lo que a su vez dificulta el tratamiento y contribuye a las altas tasas de mortalidad.

El estándar actual de tratamiento, que incluye quimiorradioterapia o cirugía, ofrece un beneficio de supervivencia limitado para el carcinoma de cabeza y cuello avanzado, no metastásico y sin VPH.

Además, estos tratamientos afectan negativamente al habla, la deglución y la calidad de vida en general.

Hay dos necesidades importantes no cubiertas en esta población de pacientes: mejorar las tasas de supervivencia/recurrencia y optimizar los tratamientos para minimizar los efectos secundarios a largo plazo.

Uso de la inmunoterapia en el contexto neoadyuvante

«La inmunoterapia, en concreto los inhibidores de puntos de control inmunitario, ha revolucionado la forma en que tratamos los cánceres de cabeza y cuello recurrentes o metastásicos, mejorando los resultados de supervivencia. Sin embargo, hasta ahora no han desempeñado un papel significativo en la intención curativa», afirma Ari Rosenberg, doctor en Medicina, profesor adjunto de Medicina en UChicago Medicine y autor correspondiente del estudio.

La terapia neoadyuvante consiste en administrar un tratamiento antes de cualquier cirugía o radiación para reducir los tumores.

En este estudio de 36 pacientes con carcinoma de cabeza y cuello avanzado negativo para el VPH, los investigadores probaron un régimen de tres ciclos de quimioterapia neoadyuvante combinada con un fármaco de inmunoterapia, nivolumab, seguido de quimiorradioterapia.

El grupo de pacientes que experimentó una reducción tumoral de más del 50 % fue asignado al grupo de desescalada del ensayo, mientras que el otro grupo recibió quimiorradioterapia estándar.

Beneficios de supervivencia con inmunoterapia

El objetivo principal del ensayo clínico era evaluar la tasa de respuesta profunda, definida como la proporción de pacientes que lograron una reducción tumoral del 50 % o más con quimioinmunoterapia neoadyuvante.

Los resultados fueron alentadores: el 53 % de los pacientes lograron una respuesta profunda con quimioinmunoterapia neoadyuvante.

«Este resultado superó nuestras expectativas con respecto a nuestros datos históricos con quimioterapia sola», dijo Rosenberg.

Se observaron respuestas más profundas en pacientes con mayor expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1), lo que sugiere que la expresión de PD-L1 podría servir como un posible biomarcador para predecir la respuesta al tratamiento y un posible beneficio de supervivencia para los pacientes positivos para PD-L1.

El estudio también evaluó los resultados de supervivencia, las toxicidades del tratamiento, la función del paciente y la calidad de vida.

En esta población de alto riesgo con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado en estadio 4, el enfoque de tratamiento de quimioinmunoterapia condujo a impresionantes resultados de supervivencia y menos efectos secundarios tóxicos, especialmente entre los pacientes que respondieron favorablemente a la quimioinmunoterapia neoadyuvante y recibieron un tratamiento de desescalada.

«Este es el primer estudio, que nosotros sepamos, que evalúa la quimioinmunoterapia neoadyuvante seguida de un tratamiento de desescalada adaptado a la respuesta en pacientes con carcinoma de cabeza y cuello no quirúrgico VPH negativo», dijo Rosenberg.

«Estos prometedores resultados allanan el camino para nuevos paradigmas de tratamiento que no solo mejoran la supervivencia, sino también la calidad de vida de estos pacientes».

El estudio «Neoadyuvancia con nivolumab más quimioterapia seguida de quimiorradioterapia estratificada según la respuesta en el cáncer de cabeza y cuello sin VPH: El ensayo clínico no aleatorizado DEPEND de fase 2», contó con el apoyo de un ensayo clínico iniciado por investigadores de la Universidad de Chicago y financiado por Bristol Myers Squibb y Celgene, la subvención de apoyo del Centro Oncológico Integral de Medicina de la Universidad de Chicago (NIH/NCI P30 CA014599) y el Programa de Cáncer de Cabeza y Cuello de Medicina de la Universidad de Chicago.

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Chicago