El cáncer de ovario (CO), el tumor maligno ginecológico más letal, es la quinta causa principal de muerte relacionada con el cáncer en las mujeres.

A pesar de los avances en el tratamiento, los principales retos para superar el cáncer de ovario son la recaída y la metástasis.

Por lo tanto, es crucial investigar de forma mecanicista la recaída y la metástasis y fomentar nuevas estrategias terapéuticas.

Esta investigación, publicada en la revista Genes & Diseases por un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tongji, la Universidad Médica Militar Naval, la Facultad de Medicina de la Universidad de Shanghái y la Facultad de Medicina de la Universidad Jiaotong de Shanghái, se centra en las células madre derivadas del tejido adiposo peritoneal (ADSC), un componente clave del microambiente tumoral, como contribuyentes significativos a la metástasis del CO.

Los investigadores aislaron adipocitos y células madre derivadas de tejido adiposo de pacientes con cáncer de ovario y descubrieron que estas últimas potenciaban la proliferación y migración del cáncer de ovario más que los adipocitos.

En particular, el factor de crecimiento epidérmico (EGF), un factor de crecimiento secretado por las células madre derivadas de tejido adiposo, mostró un efecto significativamente mayor sobre la proliferación y migración de las células de cáncer de ovario que la leptina, una citocina importante secretada por los adipocitos.

Además, el análisis del transcriptoma reveló la importancia funcional de las vesículas extracelulares (VE) en la mediación de la señalización de largo alcance entre las ADSC peritoneales y las células OC.

Los investigadores descubrieron que las ADSC-EV transportaban moléculas de señalización críticas, como el EGF y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), a las células OC, y tras la fusión, estas EV activaban vías tumorigénicas clave, incluido el eje de señalización EGFR-NF-κB, que se sabe que regula la inflamación, las respuestas inmunitarias y la progresión del cáncer.

Curiosamente, el estudio demostró además que el bloqueo de la producción de ADSC-EV con un inhibidor de moléculas pequeñas, GW4869, o la reducción de la expresión de EGFR con shRNA, previno eficazmente la proliferación y migración de las células de CO inducidas por ADSC-EV.

Estos hallazgos sugieren que atacar la comunicación mediada por EV entre las ADSC y las células de CO puede presentar un enfoque terapéutico prometedor para frenar la metástasis de CO.

Dada la naturaleza compleja y la alta tasa de mortalidad asociada al CO avanzado, se justifican más investigaciones in vivo para determinar el papel de las ADSC-EV peritoneales en la progresión del CO, la metástasis y la resistencia a los fármacos.

En conclusión, los investigadores destacan que estos hallazgos podrían abrir nuevas vías para el desarrollo de tratamientos más eficaces para el CO dirigidos a las células estromales dentro del microambiente peritoneal.

Fuente: Compuscript Ltd