Los investigadores del Instituto Oncológico Dana-Farber han identificado los factores que determinan si la infusión de linfocitos de donante (DLI), una terapia estándar para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que han recaído después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, logrará que el paciente entre en remisión.

El equipo identificó que tanto un tipo de célula clave en el producto DLI como las características del microambiente tumoral en los pacientes desempeñan un papel.

Los hallazgos se publicaron en Science Immunology.

«La recaída de la leucemia mieloide aguda después de un trasplante de células madre es un gran desafío», afirma la primera autora, Katie Maurer, doctora en medicina y doctora en filosofía. «Hay pocas terapias eficaces y los resultados de los pacientes después de la recaída son malos».

Para los pacientes con leucemia mieloide aguda, un trasplante de células madre tiene el potencial de curar.

El objetivo del trasplante es reemplazar las células madre hematopoyéticas del paciente, células que rejuvenecen las reservas de sangre y células inmunitarias, por células madre de un donante que no sean cancerosas.

Además, las células del donante también incluyen células inmunitarias activas que pueden atacar las células leucémicas que permanecen en el paciente después del trasplante.

Este fenómeno se denomina efecto injerto contra leucemia.

Sin embargo, aproximadamente uno de cada tres pacientes con LMA recae después del trasplante alogénico de células madre.

La ICL es un tratamiento de seguimiento que puede ayudar a evitar o tratar la recaída. Consiste en una infusión de glóbulos blancos, llamados linfocitos, del donante del trasplante de células madre al paciente.

La ICL solo tiene éxito en alrededor del 15-20 % de los pacientes con LMA.

Además, se desconoce exactamente cómo ayudan las células del producto de ICL a que la leucemia entre en remisión, lo que dificulta a los investigadores mejorar el tratamiento.

Maurer y la investigadora principal, la Dra. Catherine Wu, jefa de la División de Trasplante de Células Madre y Terapias Celulares de Dana-Farber, querían saber más sobre los factores que contribuyen al éxito de la IDL.

Para ello, examinaron células de la médula ósea de 25 pacientes con leucemia recidivante que habían sido tratados con trasplante de células madre e IDL.

La muestra incluía pacientes que respondieron a la DLI y pacientes que no lo hicieron.

Emplearon técnicas de secuenciación unicelular para perfilar en profundidad multitud de células de cada paciente.

Esto permitió al equipo conocer no solo la gama de tipos de células en la médula ósea, sino también cómo esas células interactuaban e impulsaban las respuestas inmunitarias en el paciente.

Descubrieron que los pacientes que respondían a la terapia DLI tenían poblaciones celulares notablemente diferentes en su médula ósea en comparación con los pacientes que no respondían.

El hallazgo sugiere que podría haber formas de LMA que son «calientes», es decir, que responden a la inmunoterapia, o «frías», es decir, que no responden, de forma similar al paradigma «caliente» y «frío» que se observa en algunos tumores sólidos.

El equipo también identificó un único tipo de célula inmunitaria que parece mediar en el efecto injerto contra leucemia en pacientes que responden a la IDL.

El tipo de célula, los linfocitos T citotóxicos CD8+ que expresan un factor de transcripción llamado ZNF683/Hobit en niveles altos, parecen coordinarse con otras células inmunitarias para expandirse y atacar las células leucémicas.

En los pacientes que no respondieron, estas células T tenían niveles más bajos de expresión de ZNF683/Hobit y niveles más altos de marcadores que inhiben su actividad.

Además, el equipo descubrió que este tipo de célula se origina en el producto de la IDL.

Es decir, está presente en el injerto original del donante y se vuelve a infundir durante la IDL.

«El objetivo de nuestra investigación es identificar las formas en que algunos pacientes responden, con la esperanza de que el descubrimiento de estos mecanismos pueda ayudarnos a crear terapias mejoradas que sean más eficaces para un mayor número de pacientes», afirma Maurer.

«En este proyecto, identificamos un subconjunto específico de células T activadas que tienen actividad antileucémica. Este descubrimiento allana el camino para la creación de terapias con células T con una eficacia mejorada en el tratamiento de la LMA».

La financiación de esta investigación fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, la Universidad de Columbia, la Sociedad Americana de Hematología, la Fundación de la Familia Lubin, el Instituto de Salud de Berlín en Charité, Deutsche Krebshilfe, la Fundación Else Kröner-Fresenius, el Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas, la Fundación Be the Match, la Fundación de la Familia Lavine y la Sociedad de Leucemia y Linfoma.

Fuente: Instituto Oncológico Dana-Farber