El tejido adyacente a un tumor se comporta de forma diferente a las zonas más alejadas: Las células cancerosas del tumor influyen en su entorno, bloqueando las defensas inmunitarias del organismo y creando una especie de refugio en el que el tumor puede crecer.

Los tratamientos que atacan algunas de estas acciones pro tumorales son eficaces en varios tipos de cáncer, pero sólo para algunos pacientes; en otros, estos tratamientos tienen poco efecto.

Los investigadores de Yale han desarrollado un nuevo enfoque que actúa simultáneamente sobre varias de estas acciones pro tumorales a la vez, lo que han demostrado que puede reducir eficazmente el crecimiento tumoral en varios tipos de cáncer.

Sus nuevos hallazgos, publicados en Nature Biotechnology, apuntan a un nuevo tratamiento potencial que podría beneficiar a más pacientes que las opciones terapéuticas actuales.

«Las terapias tradicionales se dirigen a una molécula del microentorno tumoral, pero el microentorno es tan complejo que dirigirse a una sola cosa no siempre funciona», afirma Sidi Chen, profesor asociado de genética y neurocirugía de la Facultad de Medicina de Yale y autor principal del estudio.

«Por ejemplo, la más conocida de estas inmunoterapias sólo beneficia a entre el 20 y el 30% de los pacientes».

Cuando estas terapias no funcionan, puede deberse a que la molécula a la que se dirigen no desempeña un papel importante en el tumor del individuo o a que existe alguna otra molécula que tiene un efecto similar y compensa la pérdida de aquella a la que se dirige el tratamiento.

«O puede ser aún más complejo con, digamos, una gran red de vías dentro del microambiente tumoral, todas trabajando para suprimir la respuesta inmunitaria del organismo», dijo Chen, que también es investigador del Instituto de Biología de Sistemas en el Campus Oeste de Yale.

«Entonces, ¿cómo se pueden atacar varios objetivos a la vez?».

Para su enfoque, Chen y sus colegas utilizaron una molécula de edición genética llamada Cas13, que se dirige y degrada el ARN. (Su homóloga más discutida, conocida como Cas9, se dirige al ADN.) Una ventaja de Cas13 es su capacidad para dirigirse a múltiples genes con un solo paquete molecular. Así que los investigadores identificaron varios genes que pueden suprimir las respuestas inmunitarias y desarrollaron un sistema Cas13 dirigido a cada uno de ellos.

Cuando administraron el paquete Cas13 en microambientes tumorales en ratones, descubrieron que silenciaba esos genes de supresión inmunitaria (esencialmente des-silenciando o reactivando el sistema inmunitario), remodelaba el microambiente y potenciaba las respuestas inmunitarias antitumorales.

El resultado fue una reducción del crecimiento tumoral en cuatro tipos de cáncer: cáncer de mama, melanoma, cáncer de páncreas y cáncer de colon.

Aunque será necesario seguir investigando para optimizar aún más este enfoque en cuanto a eficacia y seguridad, los investigadores afirman que esta tecnología es prometedora tanto como tratamiento «listo para usar» para un uso más general como para uno que pueda adaptarse a individuos específicos intercambiando las dianas génicas según sea necesario.

Los investigadores continúan esta línea de investigación con el objetivo de trabajar hacia la traslación y los ensayos clínicos.

Los coautores Feifei Zhang, Guangchuan Wang y Ryan Chow, todos de Yale, dirigieron la investigación con Chen.

Fuente: Universidad de Yale