Una toxina presente en la bacteria que es una de las causas más comunes de las enfermedades transmitidas por los alimentos acelera la propagación de los tumores colorrectales a otras partes del cuerpo, según ha descubierto un estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico de la UF Health y colaboradores internacionales.

Los hallazgos, publicados en la revista Cell Host & Microbe, podrían allanar el camino hacia nuevas herramientas para detectar precozmente el cáncer colorrectal metastásico y, en última instancia, ayudar a determinar qué pacientes necesitan tratamientos más agresivos.

«Este trabajo contribuye a una nueva comprensión de cómo las toxinas bacterianas promueven la metástasis colorrectal, abriendo nuevos enfoques de detección para predecir los pacientes de riesgo», dijo Christian Jobin, Ph.D., el Profesor Distinguido de Medicina Gatorade en la Facultad de Medicina de la UF que supervisó la nueva investigación, que su ex postdoc Zhen He, M.D., comenzó en el laboratorio de Jobin.

La microbiota intestinal es el conjunto de microorganismos que viven en el intestino. Se sabe que estos microorganismos desempeñan un amplio papel en la salud, desde la digestión hasta la regulación del sistema inmunitario. También influyen en el desarrollo y la propagación de varios tipos de cáncer, incluido el colorrectal.

Campylobacter jejuni (C. jejuni) es una bacteria que causa más de 2 millones de casos de enfermedades relacionadas con la diarrea cada año en Estados Unidos. Algunas especies de C. jejuni tienen una toxina llamada toxina distensora citoletal, o CDT. Jobin, colíder del programa de investigación sobre inmuno-oncología y microbioma del Centro Oncológico de UF Health, y su laboratorio demostraron anteriormente que esta toxina era esencial para causar cáncer colorrectal en ratones.

En el nuevo estudio, el equipo se propuso averiguar cómo afecta la bacteria a la propagación del cáncer. El cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte por cáncer en Estados Unidos, pero cuando se detecta a tiempo, antes de que se haya extendido, la tasa de supervivencia relativa a cinco años es de alrededor del 90%. Las metástasis, o crecimientos secundarios formados lejos del lugar inicial del cáncer, son la principal causa de muerte por cáncer, y las opciones de tratamiento para estos pacientes siguen siendo limitadas.

El equipo de Jobin comparó primero la presencia de C. jejuni en tejidos de 34 pacientes con cáncer colorrectal primario que acabaron desarrollando metástasis con 37 pacientes que no desarrollaron metástasis en un periodo de seguimiento de tres años.

Encontraron una presencia significativa de la bacteria en los pacientes con metástasis. En particular, los pacientes con niveles detectables de la bacteria tenían un pronóstico significativamente peor que los que no la tenían. El equipo confirmó estos hallazgos en grandes conjuntos de datos nacionales de muestras tumorales.

«Estos hallazgos confirmaron que la CDT es esencial para el papel de la bacteria en la promoción de la propagación del cáncer», afirmó Jobin. «Cuando las bacterias que producen CDT se desplazan a tumores fuera del intestino, parece que aceleran la propagación de estos tumores».

Utilizando ratones de laboratorio con tumores metastásicos de pulmón e hígado, tejido de cáncer colorrectal humano y modelos de tumores de cáncer colorrectal en 3D fabricados a partir de células de pacientes, los investigadores demostraron cómo la toxina bacteriana fomentaba la propagación del cáncer. Descubrieron que la CDT provocaba un aumento de la expresión de varios tipos de enzimas y activaba un tipo de señalización en las células cancerosas asociada a la metástasis.

Varios ensayos clínicos están probando fármacos que pretenden interferir en esa vía de señalización celular, lo que significa que los hallazgos podrían guiar el desarrollo de nuevas terapias, señalaron los investigadores.

Los investigadores también recuperaron bacterias vivas de los tumores fuera del intestino, lo que sugiere que los tumores crearon un entorno favorable a su crecimiento. Se necesitan más investigaciones para comprender cómo las bacterias migraron a las zonas tumorales y cómo la toxina activa las vías de señalización.

El doctor Raad Gharaibeh, profesor asociado de investigación en la División de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición de la Facultad de Medicina de la UF y director de genómica microbiana del Centro Oncológico de UF Health, también fue coautor del estudio.

Fuente: Universidad de Florida