El dermatofibrosarcoma protuberante (DFSP) es un raro sarcoma cutáneo conocido por sus elevadas tasas de recurrencia, lo que hace que su tratamiento sea especialmente difícil.

Aunque la cirugía sigue siendo la opción estándar, a menudo provoca cicatrices y otras complicaciones.

Los modelos in vitro actuales tienen dificultades para captar la complejidad del entorno del tumor cutáneo, especialmente el papel de las células inmunitarias.

Estas limitaciones ponen de manifiesto la necesidad de modelos más precisos para explorar nuevas estrategias de tratamiento.

Debido a estos problemas, es crucial avanzar en terapias alternativas que puedan minimizar el impacto quirúrgico a la vez que controlan eficazmente el crecimiento tumoral.

Publicado por Tsinghua University Press, Cell Organoid presentó los hallazgos de investigadores de Shanghai Lisheng Biotech y del Noveno Hospital Popular de Shanghai en 2024.

El equipo desarrolló con éxito organoides derivados de pacientes a partir de tumores de DFSP, reproduciendo fielmente las características histológicas y genéticas de las muestras clínicas.

Utilizando estos organoides, probaron tanto la metformina como el imatinib, un fármaco ya aprobado para el tratamiento del DFSP.

Su estudio reveló que, más allá de inhibir el crecimiento tumoral, la metformina incidía de forma única en las vías inmunitarias, lo que sugiere un nuevo papel terapéutico del fármaco en el tratamiento del cáncer.

Los investigadores desarrollaron organoides de DFSP sin utilizar enzimas, manteniendo el entorno inmunitario natural del tumor.

Estos organoides contenían 11 tipos celulares diferentes, incluidas las células inmunitarias, ofreciendo un modelo detallado para el ensayo de fármacos.

Tanto la metformina como el imatinib demostraron reducir el crecimiento tumoral, pero la metformina destacó por alterar significativamente la expresión de genes relacionados con la actividad del sistema inmunitario y la señalización de las células cancerosas.

Esto indica que la metformina no sólo se dirige a las células tumorales, sino que también influye en el entorno inmunológico circundante, proporcionando un doble mecanismo de acción.

Esta capacidad de modular las respuestas inmunitarias pone de relieve el potencial de la metformina como tratamiento reorientado contra el cáncer, en particular para tumores cutáneos poco frecuentes como el DFSP.

Al preservar la complejidad del tumor, los organoides proporcionan una valiosa plataforma para el cribado de fármacos y la exploración de terapias personalizadas que vayan más allá de los tratamientos estándar.

El Dr. Jun Chen, investigador principal, explicó la importancia de los hallazgos: «Al crear organoides de DFSP, hemos obtenido conocimientos cruciales sobre cómo afectan los fármacos tanto a las células tumorales como a las inmunitarias. La capacidad única de la metformina para modular la señalización inmunológica abre nuevas posibilidades de tratamiento que podrían minimizar la necesidad de cirugía. Este enfoque no sólo nos ayuda a comprender mejor la biología de estos tumores, sino que también sugiere vías para mejorar los resultados en pacientes con cánceres difíciles de tratar como el DFSP.»

El éxito de la metformina en la modulación de las vías inmunitarias dentro de los organoides de DFSP sugiere aplicaciones más amplias para el tratamiento del cáncer.

Estos organoides proporcionan un modelo muy preciso para probar otros fármacos y terapias personalizadas, especialmente en cánceres difíciles de tratar.

Al replicar el microentorno tumoral, este modelo abre nuevas puertas al desarrollo de tratamientos dirigidos.

Mientras los investigadores siguen explorando los efectos de la metformina, su reutilización para la terapia del cáncer podría revolucionar las estrategias de tratamiento de los cánceres de piel poco frecuentes y mejorar los resultados en los pacientes.

Este trabajo ha sido financiado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (n.º 82373719, 82173662 y 32200581), la Fundación de Ciencias Naturales de Shanghai (n.º 21ZR1436800) y el Proyecto de Investigación Clínica del Equipo Multidisciplinar del Noveno Hospital Popular de Shanghai de la Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai (n.º 201901).

Fuente: Prensa de la Universidad Tsinghua