Los flujos de iones cloruro que penetran en las células desempeñan un papel importante en la duplicación de las células del glioblastoma, un tumor cerebral muy agresivo.

Este es el hallazgo de una investigación publicada recientemente en la revista Molecular Cancer Research, dirigida por equipos de investigación de SISSA (Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati) en colaboración con IOM-CNR, la Universidad de Trieste, el Hospital Universitario de Udine, la Universidad de Udine y GlioGuard S.r.l..

El estudio reveló que los llamados «canales iónicos de cloruro dependientes del calcio», que actúan como «compuertas» que regulan los flujos de iones de cloruro dentro y fuera de la célula, desempeñan un papel en la regulación de la división de las líneas celulares tumorales y, por tanto, en su proliferación.

Utilizando sustancias que bloquean estos flujos, el grupo de investigación demostró que es posible detener la replicación en células tumorales cultivadas en laboratorio.

Este resultado apunta a las corrientes iónicas como un objetivo potencial para futuros enfoques terapéuticos.

Una mayor concentración de iones cloruro en las células favorece la progresión tumoral

«El glioblastoma es el tumor maligno más frecuente entre las neoplasias del componente celular no neuronal del sistema nervioso central y periférico, generalmente denominado «glía». En las células del glioblastoma se encuentra una mayor concentración de cloruro en comparación con los niveles normales» explica Anna Menini, una de las responsables del estudio: «Por ello nos preguntamos: ¿puede este aumento favorecer la progresión tumoral y, en caso afirmativo, cómo?».

Para responder a esta pregunta, los científicos utilizaron diversas técnicas experimentales en células que se asemejan a las de los tumores, como la obtención de imágenes de los canales de calcio y cloruro, la electrofisiología y la inmunocitoquímica.

De este modo, los investigadores demostraron que, efectivamente, los canales iónicos de cloruro influyen directamente en la replicación de estas células.

En concreto, al permitir la entrada de iones de cloruro en la célula parecen contribuir a aumentar el volumen celular, un proceso fundamental que promueve la división en dos células hijas.

Flujos de iones para impulsar la división celular

Más concretamente, Vincent Torre, otro de los responsables del estudio, explica: «En las células de glioblastoma en proceso de división, observamos tres fases diferentes. Inicialmente, se produce un aumento de la concentración de calcio en el interior de la célula. Este proceso desencadena la segunda fase: este aumento del calcio activa los canales de cloruro, permitiendo la entrada de iones de cloruro. Por último, para mantener el equilibrio osmótico, las células del glioblastoma se hinchan hasta dividirse en dos células hijas. Estas pruebas», explican los investigadores, “indican que estos canales desempeñan un papel importante en el crecimiento de la célula tumoral para que pueda dividirse y multiplicarse, favoreciendo así la progresión del tumor”.

Bloqueo de los canales de cloruro

Para demostrarlo, los autores utilizaron sustancias específicas que bloquean selectivamente los canales de cloruro, como el ácido niflúmico y la carbenoxolona.

Vincent Torre explica: «En experimentos de laboratorio realizados con líneas celulares tumorales, observamos que, al tratarlas con estas sustancias, las células se detienen en las primeras fases de la división, quedan en configuración redondeada y dejan de dividirse y multiplicarse. Por lo tanto, estos mismos canales podrían considerarse objetivos potenciales de nuevos fármacos diseñados específicamente para detener la progresión tumoral. Dada la gran heterogeneidad de las células del glioblastoma, serán necesarios más estudios en profundidad antes de verificar la solidez de esta hipótesis en los pacientes, pero se abre una nueva vía. El editor de hecho señala que este trabajo podría ofrecer nuevos enfoques posibles para el tratamiento del GBM».

Fuente: Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati