En el primer estudio que informa de los resultados en el mundo real del ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), una terapia con un receptor de antígeno quimérico (CAR)-T para el mieloma múltiple, los pacientes experimentaron resultados de eficacia y seguridad similares a los observados en los ensayos clínicos, según los resultados publicados hoy en Blood

De 236 pacientes que recibieron infusiones de cilta-cel en 16 centros médicos de EE.UU. en 2022, el 89% vio cómo su cáncer respondía al tratamiento y el 70% tuvo una respuesta completa, lo que significa que no había cáncer detectable tras el tratamiento.

Estas cifras son comparables a los resultados del ensayo de fase II CARTITUDE-1 que condujo a la aprobación de cilta-cel por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), que mostró una tasa de respuesta del 98% y una tasa de respuesta completa del 83%.

Lo más notable y alentador, según los investigadores, fue que más de la mitad de los pacientes incluidos en el nuevo estudio no habrían podido participar en el CARTITUDE-1

«Aunque en el mundo real la mayoría de los pacientes no son tan aptos en términos de estado funcional, función orgánica o recuentos sanguíneos basales como lo eran en el ensayo clínico que condujo a la aprobación de la FDA [de esta terapia], a estos pacientes les puede ir muy bien», afirmó la Dra. Surbhi Sidana, autora principal del estudio y profesora asociada de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.

«Observamos tasas de respuesta muy elevadas que parecían duraderas, a pesar de que más de la mitad de los pacientes no cumplían los criterios de elegibilidad [del ensayo]...». Las tasas de respuesta y el tiempo transcurrido hasta la progresión del mieloma o la muerte por cualquier motivo estuvieron dentro del rango de resultados observados en el ensayo clínico.

El mieloma múltiple es un cáncer que afecta a las células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco.

En la actualidad, alrededor del 40% de las personas diagnosticadas de mieloma múltiple no sobreviven cinco años, y el pronóstico es peor en los pacientes que no ven erradicado su cáncer con los tratamientos estándar (refractarios) o que ven reaparecer su cáncer tras una respuesta inicial (recidivantes).

Dos terapias CAR-T, en las que se extraen las células inmunitarias del propio paciente, se alteran genéticamente y se infunden de nuevo en el organismo para que ataquen y eliminen las células cancerosas, han sido aprobadas para su uso en estos pacientes

Cilta-cel se aprobó en 2022 para su uso en pacientes cuyo mieloma múltiple no se había erradicado o había recaído tras cuatro o más líneas de tratamiento previas; la aprobación se amplió a líneas de tratamiento anteriores en abril de 2024.

Este nuevo estudio se centró en pacientes que habían recibido tratamiento bajo la indicación de aprobación inicial para pacientes muy pretratados.

Para el estudio, los investigadores analizaron retrospectivamente los resultados entre 255 pacientes que iniciaron el proceso de recibir cilta-cel entre marzo y diciembre de 2022.

Los participantes en el estudio se habían sometido a una mediana de seis líneas de terapia previas -y hasta 18 líneas de terapia- sin ver una respuesta duradera

De los 255 pacientes que iniciaron el proceso de recibir cilta-cel, 236 (alrededor del 92%) se sometieron al tratamiento completo. Además de analizar las tasas de respuesta de toda la población del estudio, los investigadores examinaron los resultados entre varios subgrupos

Descubrieron que los pacientes que recibieron el producto de células T CAR dentro del intervalo especificado por la FDA tenían una tasa de respuesta más elevada (con un 94% de respuesta global y un 76% de respuesta completa) en comparación con la quinta parte de los pacientes cuyas células T CAR no se ajustaban plenamente a las normas de calidad especificadas por la FDA.

Los investigadores también examinaron un subgrupo que incluía a pacientes que habían recibido terapias previas dirigidas al antígeno de maduración de células B (BCMA), una proteína que se encuentra en las células del mieloma múltiple.

Dado que el cilta-cel se dirige al BCMA, los pacientes que habían recibido previamente tales terapias fueron excluidos del ensayo CARTITUDE-1.

Los investigadores descubrieron que el 14% de los participantes en el estudio que entraban en esta categoría sí mostraban tasas de respuesta más bajas que los que no habían recibido previamente terapias dirigidas contra la BCMA, y que la diferencia era más pronunciada en los pacientes que habían recibido terapias dirigidas contra la BCMA más recientemente.

Esto sugiere que nuevos estudios podrían ayudar a dilucidar cómo el momento de administración de cilta-cel y otras terapias dirigidas a BCMA puede afectar a los resultados.

Los investigadores también identificaron otras características clave de los pacientes y de la enfermedad que se asociaron a una menor probabilidad de supervivencia o a una mayor probabilidad de progresión de la enfermedad

En general, las tasas de efectos secundarios graves fueron similares a las notificadas en ensayos clínicos anteriores.

El estudio descubrió que tres cuartas partes de los que recibieron infusiones de cilta-cel experimentaron el síndrome de liberación de citocinas (SRC), un efecto secundario común de los CAR-T que puede ser grave, pero sólo el 5% experimentó acontecimientos de grado 3 o superior.

En general, el 14% de los participantes en el estudio experimentó neurotoxicidad y el 10% neurotoxicidad retardada; el 2% experimentó parkinsonismo

«La neurotoxicidad retardada se observa predominantemente con cilta-cel [en comparación con otras terapias CAR-T], y esa es otra contrapartida de la que debemos seguir siendo conscientes», dijo el Dr. Sidana.

El estudio también halló una tasa relativamente alta de muertes (10%) no relacionadas con el cáncer de los pacientes, en su mayoría por infecciones o RSC, lo que sugiere que puede haber margen de mejora en la disminución de los riesgos de infección y el manejo de la RSC.

Al tratarse de un estudio retrospectivo del mundo real, el estudio no incluyó un grupo de control y pudo haber discrepancias en la evaluación de los resultados y la notificación entre los 16 centros que aportaron datos.

Los investigadores sugirieron que estudios adicionales podrían ayudar a identificar oportunidades para reducir los efectos secundarios graves y determinar si el uso de cilta-cel más temprano durante el tratamiento del cáncer podría ayudar a disminuir el riesgo de toxicidad.

Fuente Bloo