Como parte del diagnóstico del cáncer de mama, los patólogos toman células de una biopsia y las examinan al microscopio.

La mayoría de las células cancerosas forman acúmulos redondeados, conocidos como ningún tipo especial, o carcinoma ductal invasivo (CDI).

En menos pacientes, las células anormales están más dispersas y crecen como zarcillos en forma de tela de araña por todo el tejido mamario.

Se trata de los carcinomas lobulillares invasivos (CIL).

En casos muy raros, el IDC y el ILC aparecen juntos como cáncer de mama ductal-lobular mixto (MDLC), que se presentan como tipo colisión, en el que las células del IDC y del ILC crecen en regiones distintas, llegando a colisionar, o tipo entremezclado, en el que las células están mezcladas.

Estos complejos tumores MDLC son difíciles de definir y no han sido bien estudiados, por lo que se conocen poco sus características moleculares y los mejores enfoques para su tratamiento, según la doctora Steffi Oesterreich, profesora del Departamento de Farmacología y Biología Química de Pitt y codirectora del Programa de Biología del Cáncer del Centro Oncológico Hillman del UPMC.

Cuando Oesterreich y su equipo, que incluía a investigadores de la Universidad de Michigan y del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering, analizaron tumores MDLC de tipo colisión, descubrieron que las regiones IDC e ILC presentaban características moleculares distintas, lo que arrojó nueva luz sobre la complejidad de estos tumores y sugirió que podrían estar justificados enfoques de tratamiento diferentes.

Los nuevos hallazgos se publican en Proceedings of the National Academy of Sciences.

«Descubrimos que las distintas regiones de los tumores mixtos tenían una biología subyacente muy diferente», afirmó Oesterreich, que también es codirectora y directora de educación del Centro de Investigación del Cáncer de la Mujer del Instituto de Investigación Magee-Womens y del UPMC Hillman.

«Estas pacientes tienen esencialmente dos enfermedades independientes que pueden responder de forma diferente a tratamientos distintos».

Para el estudio, los investigadores identificaron tres casos de cáncer de mama que tres patólogos coincidieron en que eran MDLC.

A continuación, utilizaron una novedosa tecnología de secuenciación espacial que compara la expresión génica en distintas regiones del tumor.

También realizaron un análisis de mutaciones para identificar alteraciones en las secuencias de ADN de las células tumorales en todo el tumor.

Descubrieron que las regiones IDC e ILC de los tumores tenían perfiles de expresión génica, o transcriptomas, muy diferentes.

«En uno de los casos, encontramos subtipos moleculares muy diferentes en distintas regiones del tumor», dijo Oesterreich.

"Uno es lo que llamamos luminal y el otro era triple negativo. Estos subtipos moleculares se tratan de forma muy diferente. Nuestros hallazgos sugieren que la secuenciación espacial de los cánceres de mama de tipo mixto podría informar sobre diferentes terapias para las pacientes."

Otro hallazgo clave fue que los tres casos presentaban características moleculares distintas.

«Fue sorprendente, casi chocante, que los tres casos de MDLC fueran tan diferentes», dijo Oesterreich.

«Nuestro estudio revela una enorme variación dentro de esta enfermedad ya de por sí muy variable».

Aunque la secuenciación genética es una parte rutinaria de la atención oncológica, los enfoques actuales no tienen en cuenta la variación en el tumor.

En el futuro, la secuenciación espacial podría combinarse con otras tecnologías, como la secuenciación unicelular, para ofrecer una imagen matizada de los tumores mixtos que permita guiar los tratamientos personalizados dirigidos a esta complejidad.

Oesterreich espera que este estudio aumente la concienciación sobre las posibles implicaciones clínicas de los cánceres de mama mixtos y estimule investigaciones adicionales para comprender mejor esta enfermedad poco estudiada y los enfoques terapéuticos óptimos.

Fuente: Universidad de Pittsburgh