Resultados

Científicos de City of Hope, una de las mayores organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer de Estados Unidos, han ideado un método innovador para atacar y destruir células madre de la leucemia difíciles de matar.

La revista Blood publica los resultados preclínicos.

Al superar dificultades como la resistencia a los fármacos y la recaída en el tratamiento, habituales en los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), el método terapéutico podría ofrecer un enfoque menos tóxico y más eficaz para los pacientes de más edad y más enfermos que no reúnen las condiciones para someterse a un trasplante de células madre, actualmente la única cura disponible para la LMA.

El interferón de tipo II (IFNy), una sustancia producida por las células inmunitarias, interrumpe la capacidad de las células madre de la leucemia para dividirse y propagar el cáncer.

Sin embargo, el IFNy también estimula la CD38, una proteína que suprime la capacidad de las células inmunitarias para organizar una respuesta contra la infección.

Para superar este reto, los investigadores diseñaron un anticuerpo receptor de células T denominado CD38-BIONIC que crea un puente entre las células T y las células madre de la leucemia que expresan CD38, lo que permite al sistema inmunitario eliminar las células cancerosas.

Y lo que es igual de importante, el método no dañó las células madre tempranas sanas de la sangre ni las células inmunitarias en tejidos humanos ni en modelos de ratón de LMA.

Importancia

Cuando la leucemia invade la médula ósea, produce células sanguíneas tempranas anómalas, denominadas blastos, que son CD38 positivas.

Éstas se dividen rápidamente y son fáciles de atacar. En cambio, las células madre de la leucemia que forman el cáncer resisten tenazmente el tratamiento y son CD38 negativas.

"La CD38 se ha utilizado con éxito como diana terapéutica en el mieloma múltiple y otras formas de leucemia", explica la Dra. Flavia Pichiorri, que ha codirigido el estudio junto con los doctores John Williams y Guido Marcucci, todos ellos profesores de City of Hope.

"Sin embargo, dado que las células madre de la LMA son principalmente CD38 negativas, los científicos no han dado prioridad a CD38 como diana terapéutica para la leucemia mieloide aguda recidivante".

En el estudio actual, CD38-BIONIC se une a los blastos CD38 positivos.

Esto provoca que los linfocitos T liberen IFNy, que convierte las células madre inmaduras de la leucemia de CD38 negativas a CD38 positivas.

De un solo golpe, el anticuerpo modificado desenmascara todas las células leucémicas, exponiéndolas al tratamiento. 

"Creemos que el formato compacto de BIONIC conduce a un punto de conexión eficaz del sistema inmunitario con el blastoma CD38-positivo, que impulsa la producción de IFNy", afirma Williams.

"Las células madre leucémicas reaccionan al IFNy, pintándose con CD38, lo que a su vez permite que sean el objetivo del BIONIC CD38-CD3".

Marcucci añadió: "Este novedoso mecanismo y el enfoque propio de City of Hope nos permitirán eliminar células madre leucémicas que, de otro modo, estarían inactivas. Nuestra esperanza y objetivo es que la erradicación de las células madre de la leucemia disminuya e incluso elimine el riesgo de recaída de la enfermedad en pacientes con LMA, pero aún queda mucho por investigar para traducir nuestra investigación preclínica en un tratamiento humano."

Antecedentes

A pesar de las recientes terapias aprobadas por la Food and Drug Administration, sólo el 30% de los pacientes adultos con LMA sobreviven cinco años después del diagnóstico.

Más de la mitad de los pacientes recaen tras el tratamiento, y la resistencia al mismo sigue siendo un reto importante.

A menudo, los pacientes deben permanecer hospitalizados porque sus sistemas sanguíneo e inmunitario están comprometidos por el cáncer y sus terapias.

Aunque los trasplantes de células madre de un donante de médula ósea pueden prolongar la vida, muchos pacientes de edad avanzada no cumplen los requisitos debido a su estado de salud comprometido o a la imposibilidad de encontrar un donante compatible.

La mayoría de los pacientes con LMA necesitan urgentemente tratamientos menos tóxicos y más eficaces.

Fuente: Ciudad de la Esperanza