Un equipo dirigido por el Centro Nacional del Cáncer de Singapur (NCCS) con miembros del Hospital General de Singapur, el Instituto de Biología Molecular y Celular (IMCB) de A*STAR y el Instituto del Genoma de Singapur (GIS), el Instituto de Ciencias Oncológicas de Singapur de la Universidad Nacional de Singapur y la Universidad Nacional de Taiwán, han evaluado que la inmunoterapia dual, nivolumab, inhibidor del punto de control inmunitario PD-1, e ipilimumab, fármaco dirigido contra CTLA-4, es eficaz en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo (CNF) recurrente o metastásico.

Estos resultados, publicados en Nature Communications, introducen un nuevo enfoque en el tratamiento del CNF.

El CNF suele diagnosticarse en una fase tardía, en la que los pacientes presentan enfermedad metastásica y mayores probabilidades de recidiva.

El tratamiento estándar actual para este grupo de pacientes es la quimioterapia.

Los resultados recientes de la terapia combinada dirigida contra PD-1 y CTLA-4 en otros tipos de tumores, como el melanoma maligno y el carcinoma de células renales, han sido un éxito, lo que ha impulsado la investigación de combinaciones de fármacos similares para tratar el CNF metastásico y recurrente.

Es la primera vez que esta combinación se estudia en el CNF, a escala mundial.

El equipo de investigación dirigido por el NCCS inició en 2017 un ensayo de fase 2 de un solo brazo para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de nivolumab e ipilimumab en 40 pacientes con CNF metastásico y/o recurrente asociado al virus de Epstein-Barr (VEB).

El VEB es un virus asociado al CNF, pero no está claro por qué solo algunos individuos, en particular los chinos del sur, desarrollan CNF, mientras que más del 90% de la población mundial está infectada por el VEB.

El rango de edad de los pacientes reclutados para el ensayo oscilaba entre los 23 y los 73 años, con una mediana de 53 años, y la mayoría eran varones (82,5%), lo que refleja el predominio de la incidencia del CNF en la población masculina.

Los pacientes, en los que había fracasado la quimioterapia previa, recibieron nivolumab cada dos semanas, e ipilimumab cada seis semanas, hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de toxicidades.

Los resultados del ensayo se midieron en función de la mejor tasa de respuesta global (BOR) de los pacientes, la respuesta parcial (PR) al tratamiento, la supervivencia sin progresión (SLP) y la supervivencia global (SG).

Los resultados del ensayo mostraron que la cohorte de pacientes tenía una BOR del 38% y una PR del 37,5%, con una mediana de SLP de 5,3 meses y 19,5 meses de SG.

Estas cifras son comparables a las tasas de respuesta históricas y a los beneficios de supervivencia que confiere la quimioterapia como tratamiento de segunda línea.

El equipo de investigadores también analizó muestras de sangre y tumor de los pacientes.

Los pacientes con niveles bajos de ADN del VEB en plasma antes del tratamiento obtuvieron una mejor respuesta y una mayor supervivencia sin complicaciones, lo que sugiere la posibilidad de que esto pueda utilizarse para seleccionar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia dual.

El equipo también realizó análisis genéticos complejos, incluida la secuenciación del exoma completo y la inmunohistoquímica multiplex, pero no halló biomarcadores genéticos para predecir la respuesta al tratamiento antes de iniciarlo.

Sin embargo, descubrieron que durante el tratamiento, la expresión génica entre los pacientes que habían respondido al tratamiento en comparación con los que no lo habían hecho era significativamente diferente.

Esto sugiere = que para identificar a los pacientes que responderían, los estudios futuros deberían centrarse en obtener datos después del inicio del tratamiento en lugar de antes.

Pudieron identificar que estas diferencias radicaban en las subpoblaciones de genes CD8 que expresan PD-1 y CTLA-4, y que potencialmente podrían predecir la respuesta a esta terapia combinada y ser objeto de mejores resultados terapéuticos en el futuro.

"Nos alienta que este ensayo haya demostrado su eficacia en el tratamiento del CNF metastásico o recurrente, al lograr buenas respuestas y una mayor supervivencia global en una proporción significativa de pacientes", afirmó el Profesor Asociado Darren Lim, Consultor Principal del Departamento de Oncología Médica de Pulmón, Cabeza y Cuello y Genitourinaria de la División de Oncología Médica del NCCS y autor principal de este estudio. "Estamos validando estos hallazgos en un grupo más amplio de pacientes y esperamos determinar qué subconjunto de pacientes se beneficiaría más de este tratamiento combinado".

"Los hallazgos de este estudio ofrecen nuevas opciones a los pacientes con CNF que actualmente tienen opciones de tratamiento limitadas fuera de la quimioterapia. Si la eficacia de este nuevo tratamiento combinado se confirma en la cohorte más amplia en la que estamos probando, proporcionaría una posible terapia alternativa para un cáncer singularmente endémico en Asia", afirmó el profesor Gopal Iyer, autor principal del estudio y Jefe y Consultor Principal del Departamento de Cirugía de Cabeza y Cuello, División de Cirugía y Oncología Quirúrgica, Hospital General de Singapur y NCCS.

Source: SingHealth