Al igual que el más conocido antígeno prostático específico (PSA), el antígeno prostático específico de membrana (PSMA) es un biomarcador que puede decir mucho a los médicos sobre el cáncer de próstata metastásico de un paciente.

El PSMA es una proteína que se encuentra en la superficie celular de la mayoría de los cánceres de próstata; su detección mediante tomografía por emisión de positrones (PET) puede indicar en qué parte del cuerpo se ha extendido el cáncer de próstata, y puede atacarse con una terapia radiactiva recientemente aprobada.

Sin embargo, en el 15-20% de los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, la producción de PSMA se detiene en fases avanzadas de la enfermedad.

En un nuevo estudio publicado en la revista Nature Cancer, científicos del Instituto Oncológico Dana-Farber arrojan nueva luz sobre el mecanismo que aumenta y disminuye la expresión de PSMA en las células del cáncer de próstata.

Los hallazgos podrían ayudar a los médicos a seleccionar terapias dirigidas a PSMA para pacientes concretos, afirman los investigadores. 

Se sabe desde hace tiempo que el receptor androgénico (RA) -una estructura que desencadena el crecimiento celular en respuesta a la hormona andrógeno- controla la producción de PSMA en las células del cáncer de próstata.

En el estudio de Nature Cancer, los investigadores dirigidos por los doctores Himisha Beltrán y Martin Bakht, de Dana-Farber, descubrieron que la expresión de PSMA es menor en las metástasis hepáticas que en otras partes del cuerpo, independientemente de la expresión del receptor de andrógenos.

También descubrieron que algunos tumores con AR negativo expresan PSMA y que algunos tumores con AR positivo no lo expresan, lo que les llevó a buscar un mecanismo de control que no implicara al AR.

Su búsqueda reveló que la proteína HOXB13 es un regulador clave de PSMA: cuando los cánceres de próstata resistentes a la castración carecen de AR, HOXB13 puede controlar PSMA por sí solo.

Esto y el descubrimiento de un mecanismo "epigenético" para suprimir PSMA demuestran que el sistema de control de PSMA es más complejo de lo que se pensaba y que el cáncer de próstata tiene múltiples subtipos que pueden tratarse de forma óptima con terapias dirigidas específicas.

Los autores del estudio también identificaron aminoácidos que están regulados al alza en tumores de próstata metastásicos con bajo contenido en PSMA.

El descubrimiento puede conducir a nuevos biomarcadores que complementen las imágenes de PSMA para identificar subtipos de cáncer de próstata.

Fuente: Instituto del Cáncer Dana-Farber