Mediante la inhibición de una enzima, científicos de Sanford Burnham Prebys pueden destruir células de cáncer de próstata cuando otros tratamientos no pueden hacerlo
Por primera vez, unos investigadores han descubierto que el cáncer de próstata puede destruirse actuando sobre una sola enzima, la PI5P4Kα.
El hallazgo, publicado recientemente en Science Advances, podría ayudar a hacer frente a la creciente amenaza de resistencia al tratamiento en el cáncer de próstata y también podría conducir a tratamientos mejorados para otros tipos de cáncer, como los que afectan a la mama, la piel y el páncreas.
"Es la primera vez que esta enzima está implicada en el cáncer de próstata, y esperamos que también resulte relevante en otros tipos de cáncer", afirma la Dra. Brooke Emerling, coautora principal y profesora asociada de Sanford Burnham Prebys.
"Un elemento importante para mejorar la medicina de precisión es utilizar tantas herramientas como sea posible para tratar el cáncer y, al mismo tiempo, mitigar el riesgo de resistencia".
Muchos casos de cáncer de próstata pueden tratarse mediante tratamientos que reducen la testosterona y otras hormonas sexuales masculinas, pero alrededor del 10-20% de los casos de cáncer de próstata se resisten al tratamiento en un plazo de cinco años. Este cáncer de próstata resistente al tratamiento puede entonces extenderse al resto del cuerpo, donde se vuelve mortal.
"Entender cómo el cáncer de próstata desarrolla resistencia es fundamental para descubrir nuevas estrategias terapéuticas que retrasen o inviertan su progresión", afirma Emerling.
La próstata necesita hormonas sexuales masculinas, conocidas como andrógenos, para crecer. El cáncer de próstata secuestra la maquinaria de señalización androgénica de la próstata para crecer con rapidez, razón por la cual son eficaces los tratamientos que interrumpen estas vías.
"Lo sorprendente es que hemos encontrado una enzima que puede combatir el cáncer de próstata incluso en los casos en que los tratamientos que reducen las hormonas son ineficaces o en los que se ha desarrollado resistencia", afirma Emerling. "Esto podría darnos un arma totalmente nueva contra el cáncer de próstata y otros cánceres que dependen de esta enzima".
El estudio fue impulsado por una observación realizada por los colegas de Emerling en la Universidad de Berna, dirigidos por el coautor principal Mark A. Rubin. Observaron que los pacientes con cáncer de próstata resistente al tratamiento tenían niveles elevados de PI5P4Kα, lo que sugería que esta proteína desempeñaba un papel en la capacidad del cáncer para resistir el tratamiento y crecer.
El equipo de Emerling pudo demostrar entonces -utilizando múltiples sistemas modelo de cáncer de próstata- que la inhibición de esta enzima podía acabar con el cáncer de próstata resistente al tratamiento.
"Fue esa observación inicial de los datos de los pacientes lo que realmente nos entusiasmó", añade Emerling.
La PI5P4Kα forma parte de un grupo de enzimas denominadas PI5P4K que intervienen en el metabolismo de los lípidos, un tipo de molécula que incluye grasas, hormonas y muchas vitaminas. Mientras que otras áreas del metabolismo del cáncer se han investigado ampliamente durante décadas, el metabolismo de los lípidos sólo ha surgido recientemente como una vía terapéutica prometedora para el cáncer.
"Los tratamientos dirigidos al metabolismo lipídico podrían ser un tesoro inexplorado, y es algo en lo que los investigadores están muy interesados ahora mismo", afirma Emerling. "Estamos trabajando para desarrollar fármacos dirigidos a esta enzima, y hay varias empresas que también están desarrollando sus propios fármacos".
Debido a este interés, Emerling y sus colegas son optimistas sobre el futuro de este enfoque terapéutico.
Dice: "Todavía no hay ningún fármaco, pero tengo grandes esperanzas de que en un futuro próximo tengamos algo en ensayos clínicos. Sería increíble".
Crédito de la imagen: Sanford Burnham Prebys
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