La leucemia mieloide aguda (LMA) es una forma agresiva de cáncer que se origina en la médula ósea, se extiende rápidamente a la sangre y puede causar rápidamente la muerte si no se trata a tiempo.

A pesar de los recientes avances terapéuticos, sigue asociándose a malos resultados en la mayoría de los pacientes con esta enfermedad.

Una nueva investigación del Centro Oncológico Massey de la VCU sugiere que un nuevo tipo de terapia combinada podría ofrecer ideas clave para futuras estrategias de tratamiento de pacientes con LMA.

Venetoclax es un medicamento oral que se une a una proteína cancerígena denominada BCL2 y bloquea su función, lo que ayuda a destruir las células de la LMA y las hace más sensibles a otros agentes anticancerígenos.

El venetoclax ha sido aprobado para el tratamiento de ciertos pacientes con LMA cuando se combina con otro agente antileucémico (5-azacitidina).

Por desgracia, las células de la LMA suelen desarrollar resistencia al venetoclax, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas diseñadas para superar este problema.

Mediante un estudio publicado recientemente en Clinical Cancer Research -la revista traslacional de la Asociación Americana de Investigación Oncológica-, el Dr. Steven Grant, director asociado de investigación traslacional y colíder del programa de investigación terapéutica del desarrollo en Massey, junto con sus colaboradores, determinó que el uso de una clase de fármacos conocidos como inhibidores duales de mTORC1/2 en combinación con venetoclax suprimía drásticamente el crecimiento de diversos tipos de células leucémicas humanas, incluidas células extraídas de pacientes con LMA.

Los inhibidores duales de mTORC1/2 alteran los componentes de una cascada conocida como la vía AKT, frecuentemente desregulada en muchas formas de cáncer, incluida la LMA.

"Esta combinación desencadenó sustancialmente la muerte de las células de la LMA, incluidas las resistentes al venetoclax, tanto por mecanismos intrínsecos como adquiridos", afirmó Grant, que también es titular de la Cátedra Shirley Carter y Sture Gordon Olsson de Investigación Oncológica de Massey, así como profesor y eminente académico del Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la VCU.  

En particular, la combinación de venetoclax con inhibidores duales de mTORC1/2 fue más eficaz contra células de LMA con una vía genética AKT muy activa que las combinaciones con otros inhibidores de esta misma vía (por ejemplo, PI3 quinasa o antagonistas de AKT).

"Nuestros hallazgos plantean la posibilidad de que el emparejamiento de un inhibidor dual de mTORC1/2 con venetoclax pueda representar una opción de tratamiento nueva y potencialmente eficaz para los pacientes con LMA", afirmó Grant.

En estudios preclínicos, el equipo de investigación observó que la combinación de fármacos eliminaba con éxito las células de LMA, pero un régimen idéntico era significativamente menos tóxico para las células sanguíneas normales, lo que plantea la posibilidad de selectividad terapéutica.

La combinación fue eficaz en varios modelos de ratón de LMA, incluidos los de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX).

Grant cree que estos resultados también plantean la posibilidad de que esta combinación terapéutica sea especialmente eficaz contra las células leucémicas en las que la vía AKT puede ser muy activa.

Actualmente se están llevando a cabo estudios prospectivos para comprobar esta hipótesis.

"Nuestros hallazgos pueden representar los primeros pasos hacia una adición potencialmente prometedora al arsenal terapéutico para la LMA", afirmó Grant.

Artículo: La inhibición dual de mTORC1/2 potencia sinérgicamente la muerte celular de la LMA en combinación con el antagonista de BCL2 venetoclax

Fuente: Universidad de Virginia Commonwealth