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Un ensayo muestra los beneficios de un inhibidor de PARP en el cáncer de mama "BRCA-like

3 Feb 2023
Un ensayo muestra los beneficios de un inhibidor de PARP en el cáncer de mama "BRCA-like

Los resultados del ensayo clínico SWOG S1416 muestran que añadir veliparib a la quimioterapia puede prolongar significativamente los tiempos de supervivencia sin progresión (SLP) en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) que presenta un fenotipo "BRCA-like".

El veliparib pertenece a una clase de fármacos conocidos como inhibidores de PARP.

Los inhibidores de PARP han demostrado su eficacia en el tratamiento del cáncer de mama con mutaciones germinales en los genes BRCA1 o BRCA2. 

Sin embargo, éste es el primer ensayo que demuestra los beneficios de un inhibidor de PARP en el cáncer de mama sin mutaciones BRCA1/2, pero con mutaciones BRCA-like por la presencia de otros cambios que afectan de forma similar a la capacidad de reparación del ADN de las células.

Los resultados del ensayo, dirigido por investigadores de SWOG Cancer Research Network, un grupo de ensayos clínicos sobre el cáncer financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), se publican en Lancet Oncology.

La Dra. Priyanka Sharma, investigadora del SWOG y catedrática de Medicina del Centro Médico de la Universidad de Kansas, es coautora principal del artículo junto con la Dra. Eve Rodler, catedrática asociada de Medicina de la Universidad de California en Davis.

"SWOG 1416 es el primer ensayo que informa de los beneficios de un inhibidor de PARP en el TNBC metastásico con fenotipo BRCA-like en ausencia de mutaciones germinales en los genes BRCA1 o BRCA2", dijo Sharma.

"El fenotipo BRCA-like se observa en el 40-50 por ciento de los cánceres de mama triple negativos, lo que hace que estos hallazgos y la clasificación BRCA-like sean relevantes para una proporción sustancial de pacientes con TNBC".

Las mutaciones de la línea germinal en los genes BRCA1 o BRCA2 aumentan el número de errores cometidos en el proceso de reparación del ADN en las células.

La poli (ADP-ribosa) polimerasa -o PARP- es una enzima celular que ayuda a reparar el ADN dañado, y los fármacos que inhiben la actividad de la PARP han demostrado su eficacia en el tratamiento del cáncer de mama que se produce en el contexto de mutaciones germinales en BRCA1 o BRCA2.

Sin embargo, muchos tumores triple negativos no presentan mutaciones germinales en estos genes, pero sí otras alteraciones que afectan negativamente al proceso de reparación del ADN de forma similar a los efectos de las mutaciones germinales BRCA1/2.

El equipo del S1416 se preguntó si estos cánceres similares a los BRCA también podrían tratarse eficazmente con inhibidores de PARP.

Asignaron aleatoriamente a 320 pacientes con cáncer de mama metastásico a quimioterapia con cisplatino más el inhibidor de PARP veliparib o a quimioterapia con cisplatino más placebo.

Las pacientes tenían cáncer de mama triple negativo (sin receptores de estrógeno o progesterona ni sobreexpresión de HER2) o HER2 negativo y se sospechaba que estaba asociado a mutaciones germinales en BRCA1 o BRCA2.

Una vez aleatorizadas las pacientes, los investigadores analizaron su sangre y tejido tumoral en busca de biomarcadores y, en función de los resultados, asignaron a las pacientes a uno de tres grupos distintos que describían su tipo de cáncer de mama: BRCA mutado, BRCA-like o no BRCA-like.

El equipo del estudio S1416 observó que, entre las pacientes con cáncer de mama de tipo BRCA, las tratadas con veliparib tenían una mediana de SLP estadísticamente más larga que las tratadas con placebo: 5,9 meses frente a 4,2 meses (HR=0,57; IC del 95%: 0,37-0,88; p=0,011).

Estos pacientes también tuvieron una mediana de supervivencia global (SG) y una tasa de respuesta objetiva numéricamente mejores que los pacientes del brazo placebo; sin embargo, estas diferencias no alcanzaron significación estadística.

Los investigadores notificaron además tasas globales más elevadas de acontecimientos adversos (efectos secundarios) de grado 3/4 relacionados con el tratamiento en el brazo de veliparib que en el de placebo (74% frente a 52%), incluidas tasas más elevadas de neutropenia, anemia y trombocitopenia de grado 3/4.

"Aunque estos resultados no suponen un cambio inmediato en la práctica, ya que veliparib no está aprobado por la FDA", afirmó Sharma, "los hallazgos del S1416 abren nuevas vías de ensayo clínico al ampliar la población de pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento con PARPi. Con la demostración de la eficacia en el TNBC de fenotipo BRCA-like, los resultados de S1416 proporcionan una base para ampliar el papel terapéutico de los inhibidores de PARP (por ejemplo, veliparib) más allá de la mutación BRCA germinal en el cáncer de mama."

Fuente: Red de Investigación del Cáncer SWOG