Un nuevo estudio que analizó el microentorno tumoral del cáncer de páncreas reveló la causa de la resistencia de las células tumorales a la inmunoterapia y dio lugar a nuevas estrategias de tratamiento.

Este estudio, dirigido por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, es el último de un ensayo de plataforma en curso formado en 2015 para estudiar tratamientos de inmunoterapia antes de la cirugía (neoadyuvante) y después de la cirugía (adyuvante) en pacientes con cáncer de páncreas.

El ensayo de plataforma permite a los investigadores utilizar los datos generados por el ensayo para avanzar en el desarrollo de inmunoterapias para el cáncer de páncreas dentro del mismo ensayo, dice Lei Zheng, M.D., Ph.D., codirector del Programa del Centro de Excelencia de Medicina de Precisión del Cáncer de Páncreas y profesor de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

En el estudio, un equipo multidisciplinar codirigido por Zheng, la Dra. Elizabeth Jaffee, catedrática de Oncología y subdirectora del Centro Oncológico Johns Hopkins Kimmel, y la Dra. Elana Fertig, catedrática asociada de Oncología y directora de Ciencias Cuantitativas Oncológicas, utilizó bioespecímenes de bancos y estudió la estructura tisular, celular y molecular del microentorno tumoral empleando estrategias multiómicas, es decir, explorando las alteraciones genéticas (ADN), los transcriptomas (ARN) y las proteínas expresadas.

Los resultados del estudio más reciente se publicaron el 14 de noviembre en Cancer Cell.

Los cánceres de páncreas tienden a suprimir la respuesta inmunitaria del organismo e impiden que las células efectoras inmunitarias, como las células T, eliminen las células tumorales, lo que los investigadores denominan un microambiente frío.

En este ensayo, los investigadores obtuvieron información clave sobre el microentorno, es decir, las células que inhiben la respuesta inmunitaria dentro y alrededor de los tumores de páncreas.

Se estudiaron dos formas de tratamiento, solas o combinadas, que se sabe que estimulan a las células T del organismo a atacar a las células cancerosas: la inmunoterapia anti-PD-1, que bloquea un punto de control inmunitario que las células cancerosas utilizan para desactivar la respuesta inmunitaria contra el cáncer, desencadenando una respuesta inmunitaria contra el cáncer.

La otra inmunoterapia estudiada fue GVAX, una vacuna terapéutica que puede estimular el sistema inmunitario del paciente para que ataque al cáncer.

El estudio descubrió dos "defectos" importantes en los microambientes tumorales del cáncer de páncreas.

Uno es que las células T están agotadas y aún no son suficientemente activas, y el segundo es que las células mieloides que se infiltran en el microentorno del tumor impiden que las células T se activen contra las células cancerosas del páncreas, incluso después del tratamiento con GVAX e inmunoterapia anti-PD-1.

Según Zheng, un componente importante de las células mieloides, los neutrófilos -creados por las células inmunitarias para combatir las infecciones-, es secuestrado por las células del cáncer de páncreas para suprimir la activación de las células T.

A raíz de estos hallazgos, los investigadores empezaron a probar dos nuevas estrategias de tratamiento: el tratamiento con anticuerpos agonistas anti-CD137 en combinación con inmunoterapia anti-PD-1 para activar las células T, y el tratamiento con anticuerpos anti-IL-8 bloqueadores de neutrófilos en combinación con inmunoterapia anti-PD-1 para evitar la inactivación de las células T.

"Hemos observado una actividad prometedora que creemos que mejorará la supervivencia libre de enfermedad del paciente tras la intervención quirúrgica", afirma Zheng.

Fuente: Johns Hopkins Medicine