Un estudio nacional multiinstitucional ha identificado características moleculares únicas responsables del desarrollo y la progresión del cáncer de mama metastásico.

Una de las características clave implica cambios en el sistema inmunitario que se deben, en parte, a la metilación del gen HLA; la metilación es la adición de un pequeño grupo químico a una molécula de ADN.

También se encontraron deleciones focales, o la pérdida de parte del HLA-Agene, que se excluían mutuamente de las muestras con metilaciones del ADN.

En este estudio, la metilación y las deleciones focales provocaron que hubiera menos células inmunitarias disponibles para atacar a las células cancerosas.

Los hallazgos aparecieron el 30 de diciembre de 2022 en Nature Cancer.

El estudio, dirigido por el proyecto AURORA US Metastasis Network, es uno de los primeros en utilizar múltiples plataformas genómicas para analizar tumores primarios (originales) y sus metástasis emparejadas; la mayoría de los estudios anteriores analizaban los cánceres primarios, o las metástasis, de forma aislada unos de otros.

En este nuevo estudio de 55 mujeres con cáncer de mama metastásico, los investigadores recogieron tejido tumoral que representaba 51 cánceres primarios y 102 metástasis emparejadas.

"Charles M. Perou, PhD, catedrático distinguido de Oncología Molecular May Goldman Shaw, codirector del Programa de Investigación del Cáncer de Mama del Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC y autor correspondiente de este estudio.

"Nuestro conocimiento de la biología del cáncer de mama proviene de estudios de los tumores originales, pero cuando la gente muere de cáncer de mama, es de la enfermedad metastásica, por lo que nuestra falta de comprensión de la biología de la metástasis dificulta la atención al paciente."

Los científicos descubrieron que las células T y B, que dirigen en gran medida la respuesta inmunitaria antitumoral, eran notablemente menos numerosas en las metástasis.

Los investigadores también analizaron las diferencias entre las distintas localizaciones de la metástasis; las metástasis hepáticas y cerebrales mostraban niveles más bajos de respuesta inmunitaria en comparación con los niveles de células inmunitarias hallados en las metástasis pulmonares.

"Descubrimos que alrededor del 17% de los tumores metastásicos presentaban una expresión reducida de un gen que afecta a la inmunidad celular y mostraban una capacidad reducida de las células inmunitarias para infiltrarse en su entorno y combatir las células cancerosas", explica la doctora Susana García-Recio, profesora adjunta del laboratorio de Perou en el UNC Lineberger y coautora principal de este estudio.

Además de García-Recio, los otros coautores del artículo son Toshinori Hinoue, PhD, Van Andel Institute, Grand Rapids, MI; Gregory L. Wheeler, PhD, y Benjamin J. Kelly, MS, Nationwide Children's Hospital, Columbus, OH; y Ana C. Garrido-Castro, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Boston.

Esta investigación fue posible gracias al proyecto AURORA US Metastasis Network, que tiene un componente importante en la UNC.

AURORA utilizó tres tecnologías genéticas diferentes en cada espécimen tumoral y metastásico, utilizando instalaciones de tres instituciones para ayudar a dilucidar las diferencias clave entre los tumores primarios y metastásicos.

"Este hallazgo no representa más que la primera mitad del proyecto AURORA US Metastasis Network, ya que los investigadores han puesto en marcha recientemente un ensayo clínico para ayudar a recoger más muestras", declaró la Dra. Nancy E. Davidson, Vicepresidenta Ejecutiva de Asuntos Clínicos del Fred Hutchinson Cancer Center de Seattle y una de las fundadoras de AURORA.

"Los resultados de los análisis de las muestras del ensayo se añadirán a los datos actuales, lo que permitirá detectar mejor los cambios genómicos para mejorar realmente nuestra comprensión de la enfermedad."

"Observamos cambios en la biología en alrededor del 30% de las pacientes, incluida la pérdida de activación inmunitaria, especialmente en las metástasis hepáticas y cerebrales", afirmó Lisa A. Carey, MD, ScM, FASCO, subdirectora de ciencia clínica y profesora distinguida L. Richardson and Marilyn Jacobs Preyer en investigación del cáncer de mama en UNC Lineberger y autora del estudio.

"Muchos de estos cambios se produjeron a través de mecanismos que pueden revertirse o tratarse. Por esta razón, estamos muy entusiasmados con la posibilidad de mejorar el tratamiento de la enfermedad metastásica, o incluso la prevención de las metástasis en sí, sobre la base de este esfuerzo."

"Este estudio crucial -que identifica una nueva diana para controlar potencialmente la enfermedad metastásica- demuestra el valor de la investigación colaborativa de amplia base realizada por personas unidas por su dedicación a una misión vital", dijo Larry Norton, MD, director científico fundador de la Breast Cancer Research Foundation.

"Debemos a nuestros pacientes una enorme ronda de agradecimientos por ayudarnos a avanzar en estos esfuerzos de investigación y por cualquier contribución que hagan en el futuro", dijo Perou.

"Actualmente estamos imitando muchos de estos hallazgos genéticos en nuestros modelos de ratón, donde estamos probando nuevos tratamientos y haciendo verdaderos progresos, que esperamos que den sus frutos para los pacientes en un futuro próximo."

Fuente: Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC