Dirigirse a una proteína específica que suele estar sobreexpresada en el cáncer de próstata puede ayudar a prevenir o retrasar la propagación de la enfermedad a otras partes del cuerpo, según un estudio dirigido por investigadores del Cedars-Sinai Cancer.

La investigación, publicada en la revista Nature Communications, abre la posibilidad de utilizar los fármacos comerciales disponibles, incluido uno aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la leucemia, para desactivar una proteína conocida como proteína quinasa que interactúa con el receptor 2 o RIPK2.

Si se confirma en ensayos clínicos con humanos, el hallazgo podría tener un gran impacto en el tratamiento de los hombres con cáncer de próstata avanzado.

"Alrededor del 90% de las muertes por cáncer se deben a la recidiva del cáncer metastásico, que se produce cuando el cáncer se extiende a otros órganos", explica el doctor Wei Yang, profesor asociado de Cirugía y Ciencias Biomédicas. "Por tanto, si podemos prevenir la aparición del cáncer metastásico, podemos prolongar sustancialmente la vida y mejorar la calidad de vida de los hombres con esta enfermedad".

Para comprender mejor los impulsores genéticos del desarrollo de la enfermedad y las posibles dianas de tratamiento, el equipo del Cedars-Sinai examinó los perfiles moleculares del tejido canceroso en hombres con cáncer de próstata avanzado.

Los investigadores descubrieron que RIPK2 estaba amplificado en aproximadamente el 65% de los cánceres de próstata letales, que matan a unos 34.000 hombres estadounidenses cada año. 

"Descubrimos que la amplificación de la proteína RIPK2 aumentaba junto con la progresión del cáncer, lo que nos mostró que esta proteína puede tener un papel muy importante en la progresión del cáncer", dijo Yiwu Yan, PhD, científico del proyecto en el Laboratorio Yang y primer autor del estudio.

Aunque esta proteína se ha estudiado en trastornos inflamatorios, se sabe poco sobre sus funciones moleculares en el contexto de la progresión del cáncer y la metástasis, dijo Yang.

Una vez identificada la proteína, el equipo realizó un análisis a gran escala para ayudar a descifrar cómo RIPK2 podría alterar la actividad de otras funciones en la célula.

Los investigadores descubrieron que RIPK2 activa otra proteína, que a su vez desencadena un impulsor crucial llamado c-Myc que alimenta la progresión y la metástasis de muchos tipos de cáncer, incluido el de próstata.

En una serie de experimentos con ratones, los investigadores descubrieron que la inhibición de la función de RIPK2 tanto con pequeños inhibidores moleculares (fármacos) como con un sistema de edición de genes -conocido como CRISPR/Cas9- reducía sustancialmente la propagación del cáncer de próstata.

Descubrieron que dirigir la función RIPK2 con ponatinib, un inhibidor proteico ya aprobado por la FDA, reducía la metástasis del cáncer de próstata en un 92% en ratones.

"La administración de pequeños inhibidores moleculares de RIPK2 es una estrategia de gran valor que redujo la metástasis en ratones en más de diez veces", dijo Yang. "Si podemos trasladar esto a los pacientes humanos, podríamos alargar la vida de los pacientes varios años, en lugar de sólo varios meses".

El siguiente paso es identificar los biomarcadores que pueden ayudar a guiar a los investigadores y a los médicos para seleccionar el grupo de pacientes que más se beneficiaría de este tratamiento.

Además, los investigadores evaluarán los efectos de la inhibición de RIPK2 en las células inmunitarias para ver si la proteína puede mejorar potencialmente la capacidad de las células inmunitarias para atacar los tumores.

"Dirigirse a RIPK2 en pacientes preseleccionados, ya sea solo o en combinación con terapias estándar o emergentes, podría tener el potencial de mejorar el tiempo de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cáncer", dijo Yang.

Fuente: Cedars-Sinai Medical Center