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La quimioterapia puede afectar a las células musculares a dosis más bajas de lo que se pensaba

23 Nov 2021
La quimioterapia puede afectar a las células musculares a dosis más bajas de lo que se pensaba

Según investigaciones anteriores, la quimioterapia puede desencadenar la pérdida de masa muscular en las personas con cáncer, pero un nuevo estudio de la Universidad Estatal de Pensilvania ha descubierto que también puede afectar a la forma en que el cuerpo construye nuevos músculos, y en dosis más bajas de lo que se conocía hasta ahora, lo que podría tener implicaciones para los tratamientos y los programas de rehabilitación.

Según los investigadores, ya se sabía que los fármacos de quimioterapia pueden afectar a las mitocondrias de las células, lo que puede provocar la pérdida de tejido muscular a través de un proceso denominado estrés oxidativo. 

En su nuevo estudio, los investigadores estudiaron tres fármacos de quimioterapia diferentes en células musculares cultivadas a niveles demasiado bajos para desencadenar el estrés oxidativo.

Descubrieron que las células musculares seguían viéndose afectadas por los niveles más bajos de los fármacos, esta vez al interferir en el proceso de construcción del músculo, llamado síntesis de proteínas.

Gustavo Nader, profesor asociado de kinesiología, dijo que, aunque los resultados deben confirmarse en humanos, podrían tener implicaciones para el tratamiento del cáncer en el futuro.

"Eventualmente, puede ser que la implementación de los tratamientos contra el cáncer deba considerar que incluso a dosis bajas que no causen estrés oxidativo, algunos medicamentos de quimioterapia pueden promover la pérdida de tejido muscular", dijo Nader. "El tumor ya está debilitando, está contribuyendo a la pérdida de masa muscular, y los fármacos de quimioterapia están ayudando al tumor a conseguirlo".

Además, Nader dijo que los resultados -publicados recientemente en el American Journal of Physiology - Cell Physiology- también tienen el potencial de cambiar la forma en que los profesionales de la salud piensan sobre las formas en que la quimioterapia afecta al cuerpo.

"Durante mucho tiempo, la gente pensó que el problema de la quimioterapia y la pérdida de músculo era un problema de degradación de las proteínas que ya existían en el músculo", dijo Nader. "Así, muchas investigaciones y tratamientos en el pasado tenían como objetivo evitar la degradación de las proteínas. Pero nuestro estudio apunta a que también hay un problema con la síntesis de proteínas, o la construcción de nuevas proteínas musculares".

Nader dijo que, además de tener implicaciones para el tratamiento de quimioterapia, los hallazgos podrían cambiar en última instancia la forma en que los profesionales de la salud piensan en otros tratamientos y programas no farmacéuticos contra el cáncer. 

Según Nader, a las personas con cáncer se les suele recomendar que hagan ejercicio para recuperar la musculatura que han perdido a causa de la enfermedad y el tratamiento. Pero si la quimioterapia también afecta a la forma en que el cuerpo construye nuevos músculos, habrá que tenerlo en cuenta a la hora de diseñar los programas de ejercicio.

"Si sigues recibiendo quimioterapia mientras realizas un programa de rehabilitación de ejercicios, es posible que la quimioterapia impida tu progreso", dijo Nader.

"Durante las intervenciones de ejercicio, los músculos necesitan fabricar ribosomas, que luego construyen nuevas proteínas. Pero si el fármaco bloquea eso, la rehabilitación podría no tener éxito". Las implicaciones de este trabajo podrían ser enormes, y creo que estamos empezando a ver la punta del iceberg".

Para el estudio, los investigadores observaron los efectos de tres fármacos de quimioterapia de uso común -paclitaxel, doxorrubicina y marizomib- en células musculares cultivadas en su laboratorio.

Aplicaron una cantidad suficiente de cada fármaco para afectar a las células sin desencadenar el estrés oxidativo, un proceso que ya se sabe que afecta a las células musculares.

Los fármacos se aplicaron a las células hasta 48 horas, y en los tres casos, el proceso de fabricación de nuevos ribosomas se vio afectado. Dado que los ribosomas son esenciales para la síntesis de proteínas, estos nuevos hallazgos descubren una de las formas en que la quimioterapia afecta a la fabricación de proteínas musculares.

"Elegimos hacer este estudio en células cultivadas porque en un organismo vivo, la quimioterapia también afecta a las células no musculares, como las del páncreas y el hígado, que pueden desencadenar sus propios procesos que también pueden afectar a las células musculares", dijo Nader. "Queríamos un entorno muy controlado con sólo las células musculares y los fármacos de quimioterapia para poder examinar con mucha precisión cómo interactúan".

Fuente: Penn State