Un ensayo clínico ha descubierto que la combinación de ácido transretinoico, que es un metabolito de la vitamina A, y trióxido de arsénico es muy eficaz en niños con leucemia promielocítica aguda (LPA) estándar y de alto riesgo.

Casi todos los pacientes del ensayo sobrevivieron durante dos años sin sufrir una recaída. Ninguno de los niños con LPA de riesgo estándar necesitó quimioterapia convencional, y los que tenían LPA de alto riesgo sólo recibieron cuatro dosis del fármaco quimioterapéutico idarubicina (Idamycin PFS).

Los resultados del ensayo, realizado por el Grupo de Oncología Infantil y financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud, se publicaron en JAMA Oncology.

"Se trata de un logro notable y será el nuevo estándar de atención", afirmó el doctor Malcolm A. Smith, del Programa de Evaluación de Terapias Oncológicas del Instituto Nacional del Cáncer, que financió el ensayo de grupo cooperativo de fase 3, multiinstitucional y no aleatorizado.

"Hace veinte años, estos pacientes habrían sido tratados con quimioterapia intensiva, que incluía fármacos que provocaban problemas cardíacos más adelante. En comparación, el ácido transretinoico y el trióxido de arsénico tienen menos efectos secundarios agudos o a largo plazo."

"Como pediatra y oncólogo, he tenido que mantener conversaciones realmente difíciles con las familias sobre lo que su hijo afronta y el tipo de terapia que va a tener que seguir para curarse", dijo el doctor Matthew Kutny, de Children's of Alabama y la Universidad de Alabama en Birmingham, investigador principal del estudio.

"Así que poder ofrecer una terapia que sea menos intensa y tenga menos efectos secundarios, pero que al mismo tiempo tenga unas tasas de supervivencia increíblemente altas, es una sensación realmente buena".

La LPA representa entre el 5% y el 10% de los diagnósticos de leucemia mieloide aguda en niños y adolescentes. Los síntomas de este cáncer de la sangre y la médula ósea incluyen hemorragias excesivas, facilidad para la aparición de hematomas, recuento bajo de glóbulos rojos, fiebre y fatiga. Anteriormente, el tratamiento de los niños con LPA incluía antraciclinas, que pueden dañar el corazón.

Un ensayo anterior del Grupo de Oncología Infantil demostró que los niños con LPA tratados con trióxido de arsénico y ácido transretinoico, junto con los fármacos de quimioterapia que incluían antraciclinas, presentaban altas tasas de supervivencia libre de eventos a los dos años y un bajo riesgo de recaída.

La supervivencia sin incidentes es el tiempo que transcurre tras el tratamiento primario sin que la enfermedad empeore, haya recaído o muera.

La combinación de ácido transretinoico y trióxido de arsénico es actualmente el tratamiento inicial preferido para los adultos con LPA de riesgo estándar. Los pacientes adultos con LPA de alto riesgo también reciben algo de quimioterapia, así como terapia de mantenimiento (tratamiento adicional para evitar que la leucemia reaparezca).

En el ensayo del Grupo de Oncología Infantil (AAML1331; NCT02339740), 154 niños de entre 1 y 22 años recién diagnosticados de LPA estándar o de alto riesgo recibieron ácido transretinoico oral, junto con trióxido de arsénico intravenoso, diariamente durante al menos 28 días.

Los niños con LPA de alto riesgo también recibieron cuatro dosis de la antraciclina idarubicina durante la fase inicial del tratamiento. Los pacientes de alto riesgo se definen como aquellos con un recuento de glóbulos blancos superior a 10.000/μL. Los recuentos de glóbulos blancos más altos han predicho históricamente peores resultados en niños con LPA.

Sin embargo, en este ensayo, los niños con LPA estándar y de alto riesgo tuvieron tasas de supervivencia global a dos años del 99% y el 100%, respectivamente. Las tasas de supervivencia libre de eventos a dos años fueron del 98% y el 96%, respectivamente.

Un niño con LPA de riesgo estándar murió al principio del tratamiento, y tres niños (uno con LPA de riesgo estándar y dos con LPA de alto riesgo) sufrieron una recaída.

Menos del 10% de los niños experimentaron efectos secundarios graves, que sólo se produjeron en la fase inicial del tratamiento. Los efectos secundarios incluyeron el aumento de la glucemia, la irritación del hígado y las hemorragias.

Algunos de los pacientes con LPA de alto riesgo desarrollaron llagas en la boca debido al tratamiento con idarubicina. Una complicación grave de la LPA es el síndrome de diferenciación, que puede causar una inflamación potencialmente mortal. Se ofreció a los médicos estrategias de cuidados de apoyo para ayudar a los participantes a controlar éste y otros efectos secundarios.

El Dr. Kutny señaló que, al no ser necesaria la terapia de mantenimiento, la duración del tratamiento de los niños se redujo de más de dos años a aproximadamente nueve meses. Será necesario un mayor seguimiento, dijo, para determinar los efectos a largo plazo del tratamiento de los niños con ácido transretinoico y trióxido de arsénico.

"El arsénico suele asociarse a un veneno, pero también puede ser un potente medicamento", señaló el Dr. Kutny.

"El trióxido de arsénico se ha utilizado en la medicina tradicional china durante milenios. La diferencia entre un medicamento y un veneno es realmente la dosis. Con el tiempo, hemos averiguado la dosis exacta que sería eficaz para matar este tipo de células leucémicas sin dañar otros tejidos sanos."

El trióxido de arsénico actúa en cooperación con el ácido transretinoico para bloquear la acción de las proteínas que necesitan las células leucémicas para sobrevivir y crecer. El Dr. Kutny señaló que el Grupo de Oncología Infantil está investigando actualmente formas de administrar el trióxido de arsénico en forma oral, lo que facilitaría su toma por parte de los niños.

La Fundación St. Baldrick's de Monrovia (California), un importante financiador de becas de investigación sobre el cáncer infantil, también proporcionó apoyo a los centros miembros del Grupo de Oncología Infantil para la realización del estudio AAML1331.

Fuente: NIH/National Cancer Institute