El 29 de octubre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) concedió la aprobación acelerada a asciminib (Scemblix, Novartis AG) para pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) en fase crónica (CP), tratados previamente con dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (ITC), y aprobó asciminib para pacientes adultos con LMC Ph+ en CP con la mutación T315I.

ASCEMBL (NCT03106779), un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado activamente y abierto, está evaluando asciminib en pacientes con LMC Ph+ en CP, previamente tratados con dos o más TKIs.

Un total de 233 pacientes fueron aleatorizados (2:1) y estratificados según el estado de la respuesta citogenética mayor (MCyR) para recibir asciminib 40 mg dos veces al día o bosutinib 500 mg una vez al día.

Los pacientes continuaron el tratamiento hasta que se produjo una toxicidad inaceptable o el fracaso del tratamiento.

La principal medida de eficacia fue la respuesta molecular mayor (RMM) a las 24 semanas.

La tasa de RMM fue del 25% (IC del 95%: 19, 33) en los pacientes tratados con asciminib en comparación con el 13% (IC del 95%: 6,5, 23; p=0,029) en los que recibieron bosutinib.

Con una mediana de duración del seguimiento de 20 meses, aún no se ha alcanzado la mediana de duración de la RMM.

CABL001X2101 (NCT02081378), un ensayo clínico multicéntrico y abierto, está evaluando asciminib en pacientes con LMC Ph+ en CP con la mutación T315I.

La eficacia se basó en 45 pacientes con la mutación T315I que recibieron asciminib 200 mg dos veces al día.

Los pacientes continuaron el tratamiento hasta que se produjo una toxicidad inaceptable o el fracaso del tratamiento.

La principal medida de eficacia fue la RMM. La RMM se alcanzó a las 24 semanas en el 42% (19/45, IC del 95%: 28% a 58%) de los pacientes.

La RMM se alcanzó a las 96 semanas en el 49% (22/45, IC del 95%: 34% a 64%) de los pacientes.

La mediana de la duración del tratamiento fue de 108 semanas (rango, 2 a 215 semanas).

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) son infecciones del tracto respiratorio superior, dolor musculoesquelético, fatiga, náuseas, erupción cutánea y diarrea.

Las anomalías de laboratorio más frecuentes son la disminución del recuento de plaquetas, el aumento de los triglicéridos, la disminución del recuento de neutrófilos y de la hemoglobina, y el aumento de la creatina quinasa, la alanina aminotransferasa, la lipasa y la amilasa.

La dosis de asciminib recomendada en pacientes con LMC Ph+ en CP, previamente tratados con dos o más TKIs, es de 80 mg por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora cada día o 40 mg dos veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas.

La dosis de asciminib recomendada en pacientes con LMC Ph+ en CP con la mutación T315I es de 200 mg por vía oral dos veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas.

Fuente: FDA