Aging-US publicó "La falta de funcionalidad del gen DNMT2/TRDMT1 modula las respuestas de las células cancerosas durante la senescencia inducida por fármacos", en el que se informaba de que la senescencia celular puede ser un efecto secundario de la quimioterapia y otros tratamientos anticancerosos que pueden promover la inflamación y la senescencia secundaria paracrina en los tejidos sanos.

La metiltransferasa DNMT2/TRDMT1 está implicada en la regulación de la vida celular y la respuesta al daño del ADN.

En este estudio de Aging-US, se evaluaron las respuestas a concentraciones inductoras de senescencia de doxorrubicina y etopósido en diferentes células cancerosas con knockout del gen DNMT2/TRDMT1, a saber, cambios en el ciclo celular, apoptosis, autofagia, niveles de interleucina, estabilidad genética y DDR, y niveles de 5-mC y NSUN1-6.

Se revelaron diversas respuestas basadas en el tipo de células cancerosas y en los fármacos anticancerígenos.

La anulación del gen DNMT2/TRDMT1 en células de glioblastoma tratadas con fármacos dio lugar a una disminución del número de células apoptóticas y senescentes, de los niveles de IL-8 y de la autofagia, y a un aumento del número de células necróticas, de los daños en el ADN y de la afectación del DDR en comparación con las células de glioblastoma tratadas con fármacos con niveles no modificados de DNMT2/TRDMT1.

Los autores sugieren que la anulación del gen DNMT2/TRDMT1 en determinados entornos experimentales puede potenciar algunos efectos adversos asociados a la senescencia inducida por la quimioterapia.

La Dra. Anna Lewinska y el Dr. Maciej Wnuk, de la Universidad de Rzeszow, declararon: "Varias estrategias contra el cáncer, basadas en la quimioterapia, la radioterapia y la inmunoterapia o el uso de inhibidores de CDK4/6 y moduladores epigenéticos, pueden promover la senescencia celular en las células y tejidos cancerosos y normales como efecto secundario adverso".

Además, la senescencia inducida por la terapia en las células cancerosas ya no se considera funcionalmente irreversible, ya que las células cancerosas senescentes pueden escapar de la detención del crecimiento, reanudar la proliferación y presentar propiedades más invasivas y migratorias que las células cancerosas correspondientes no tratadas, lo que a su vez puede impulsar la formación de tumores secundarios o la recaída del cáncer.

Así pues, la eliminación de las células senescentes asociadas al cáncer, tanto las cancerosas como las normales, mediante fármacos senolíticos y la atenuación de la SASP mediante senostáticos parecen un nuevo enfoque prometedor para prevenir o retrasar la recurrencia del cáncer y aliviar la fragilidad y la multimorbilidad en los supervivientes de cáncer a largo plazo.

Se sugirió que DNMT2/TRDMT1 podría considerarse como una nueva diana en la terapia del cáncer, ya que la pérdida de DNMT2/TRDMT1 sensibiliza a las células cancerosas a los inhibidores de PARP in vitro e in vivo.

En el presente estudio, los autores han utilizado cuatro tipos diferentes de células cancerosas para analizar los efectos de la eliminación del gen DNMT2/TRDMT1 durante la senescencia inducida por la doxorrubicina y el etopósido y el impacto de la AZA tras el tratamiento.

Se presentan y discuten las consecuencias detalladas de la falta de funcionalidad del gen DNMT2/TRDMT1 durante la senescencia mediada por fármacos en cuatro líneas celulares de cáncer humano.

El equipo de investigación de Lewinska/Wnuk concluyó en su informe de investigación sobre el envejecimiento: "Hemos demostrado por primera vez que la eliminación del gen DNMT2/TRDMT1 afectaba al programa de senescencia mediado por el DOX y la ETOPO en las células de glioblastoma, tal y como se juzgaba por la modulación de la respuesta SIPS (disminución del número de células positivas a SA-beta-gal y de las reservas nucleares de p21), la resistencia a la apoptosis, el aumento de los niveles de ROS, el elevado daño al ADN y el deterioro del DDR mediado por el ARN, la limitación de la respuesta autofágica, la modulación del SASP y la afectación de los niveles de NSUN. "

Fuente: Impact Journals LLC