Un nuevo estudio revela que los gliomas de alto grado, o tumores cerebrales, en perros contenían más células inmunitarias asociadas a la supresión de la respuesta inmunitaria que los gliomas de bajo grado.

El trabajo, que constituye el examen más exhaustivo de la infiltración de células inmunitarias en los gliomas caninos hasta la fecha, se suma al conjunto de pruebas de que estos tumores cerebrales podrían reclutar células que ayudan a la inmunosupresión.

Los resultados podrían tener implicaciones para futuros tratamientos de gliomas basados en la inmunoterapia, tanto en humanos como en perros.

Las células gliales son células de apoyo situadas en todo el cerebro y la médula espinal.

Cuando esas células se vuelven cancerosas, el tumor resultante se denomina glioma.

En los perros, los gliomas son el segundo tipo de tumor más común en el sistema nervioso central y representan alrededor del 35% de todos los cánceres intracraneales.

La mediana de supervivencia de los perros con glioma tratados con radioterapia oscila entre los nueve y los 14 meses, lo que es similar a la mediana de supervivencia de 14 meses de los humanos tratados con una combinación de cirugía, radiación y quimioterapia.

Existen tres tipos de glioma canino: oligodendroglioma, astrocitoma o glioma indefinido.

Cada uno de estos subtipos puede clasificarse a su vez como de bajo o alto grado en función de determinadas características microscópicas.

Aunque el subtipo y el grado del glioma afectan a la supervivencia y a la elección del tratamiento en los seres humanos, actualmente se desconoce si ocurre lo mismo en los perros.

La inmunoterapia aprovecha el poder del sistema inmunitario del cuerpo para atacar el cáncer.

Aunque la inmunoterapia se ha mostrado prometedora en ciertos tipos de cáncer, no ha tenido éxito en el glioma en humanos, posiblemente porque se ha demostrado que los gliomas suprimen el sistema inmunitario para facilitar el crecimiento del tumor.

Los investigadores intentan comprender mejor la interacción entre el glioma y el sistema inmunitario con la esperanza de mejorar los resultados terapéuticos.

"Si queremos buscar una inmunoterapia para el glioma, primero tenemos que entender cómo interactúan estos tumores con el sistema inmunitario", dice Gregory Krane, primer autor de la investigación y patólogo veterinario que se ha doctorado recientemente en la Universidad Estatal de Carolina del Norte. "Hay muchas características compartidas entre el glioma canino y el humano, lo que hace que la investigación del sistema inmunitario en el glioma canino sea un buen enfoque para abordar cuestiones sobre este cáncer tanto en humanos como en perros."

El equipo de investigación multiinstitucional examinó 73 gliomas diferentes obtenidos de pacientes veterinarios atendidos en el NC State College of Veterinary Medicine entre 2006 y 2018.

Mediante el marcado inmunohistoquímico y el análisis de imágenes por ordenador, el equipo identificó el número de cada tipo de célula inmunitaria en cada tumor: linfocitos B, linfocitos T, linfocitos T reguladores (Tregs) y macrófagos.

El equipo descubrió un mayor número de Tregs y macrófagos polarizados en los tumores de alto grado frente a los de bajo grado, pero no encontró diferencias para otras células inmunitarias entre los distintos tipos o grados de tumores.

"Las Tregs inhiben aspectos de la respuesta inmunitaria", afirma Krane. "En los individuos sanos, esto previene la enfermedad autoinmune. Pero los cánceres pueden reclutar y activar las Tregs para evitar que el sistema inmunitario ataque al tumor. Descubrimos que las Tregs eran más abundantes en los gliomas de alto grado que en los de bajo grado. Nuestra hipótesis es que las Tregs pueden estar implicadas en la inmunosupresión mediada por el glioma, aunque esto requerirá más investigación". 

El equipo de investigación también contó el número de macrófagos en cada tumor, que pueden estar polarizados en cualquiera de los extremos de un espectro denominado polarización M1 o M2.

En general, los macrófagos con polarización M1 son proinflamatorios y antitumorales, y los macrófagos con polarización M2 son lo contrario.

Descubrieron que la población de macrófagos en los gliomas de alto grado tendía a polarizarse hacia el fenotipo M2.

"Estos datos sobre la polarización de los macrófagos pueden ampliar la hipótesis de la inmunosupresión del glioma al proporcionar otro mecanismo por el que los gliomas pueden suprimir el sistema inmunitario en el perro", afirma Krane.

Krane tiene la esperanza de que este estudio pueda conducir a una mejor comprensión de cómo los gliomas afectan al sistema inmunitario y, en última instancia, a la mejora de las inmunoterapias para el glioma.

"El uso del perro como modelo preclínico para comprender la respuesta inmunitaria al glioma podría conducir a tratamientos que ayuden tanto a los perros como a las personas", afirma Krane. "Aunque es necesario seguir trabajando, nuestros datos proporcionan cierto apoyo para utilizar a los pacientes caninos con glioma para evaluar las terapias dirigidas a las Tregs o a la polarización de los macrófagos diseñadas para su uso en humanos".

Fuente: North Carolina State University