Una nueva investigación publicada en JAMA Oncology informa de cómo dos cambios distintos en el ADN parecen predecir las leucemias infantiles agresivas cuando se producen en combinación.

A lo largo de una década de trabajo en varios centros de estudio que abarcan múltiples continentes, los investigadores evaluaron las características del tumor de más de 1.300 pacientes de cáncer infantil a los que se les diagnosticó leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B, un tipo de cáncer que afecta a los glóbulos blancos de la médula ósea.

La LLA es el tipo de cáncer más común en los niños, según la Leukaemia & Lymphoma Society. Este estudio arroja luz sobre el conocimiento genético de esta enfermedad en los niños con peores resultados, incluyendo la recaída y/o la muerte.

El equipo del estudio exploró el ADN de las células leucémicas para buscar cambios comunes. "Descubrimos que un área apenas perceptible del ADN, conocida como 22q11.22, faltaba en alrededor del 30-40% de los pacientes pediátricos con LLA de células B", dice el doctor Joshua Schiffman, coautor del estudio.

Schiffman es médico-científico especializado en cáncer pediátrico en el Instituto Oncológico Huntsman (HCI) y profesor de pediatría en la Universidad de Utah (U de U).

"Empezamos a preguntarnos que si faltaba algo tan pequeño con tanta frecuencia, ¿podría esta pieza de ADN que faltaba afectar a la supervivencia?". Fue entonces cuando el equipo del estudio dirigió su atención a un gen mucho más conocido en la leucemia infantil llamado IKZF1.

"Los cambios en el IKZF1 han desconcertado a los médicos durante algún tiempo", explica Luke Maese, DO, oncólogo pediátrico del HCI y profesor asociado de pediatría de la U de U que atiende a niños con leucemia en el Hospital Infantil Primario Intermountain.

"Sabemos desde hace más de una década que los cambios en IKZF1 predicen un resultado muy malo en algunos pacientes, pero no en todos". El equipo del estudio comenzó a investigar si esta parte faltante de 22q11.22 podía funcionar junto con los cambios en IKZF1 para predecir con mayor fiabilidad los resultados. 

"Efectivamente, descubrimos que los pacientes que presentaban tanto la deleción 22q11.22 como los cambios en IKZF1 -conocidos colectivamente como "deleción doble"- tenían algunos de los peores resultados en la leucemia infantil", dice Schiffman.

El equipo descubrió que los pacientes que ya tenían una alteración en IKZF1 tenían casi el doble de riesgo de recaída si también tenían una deleción en la región 22q11.22.

El equipo de investigación utilizó sofisticadas técnicas de análisis genómico para evaluar tanto las alteraciones heredadas como las ambientales en los tumores de los niños con LLA de células B. Evaluaron la información genómica de pacientes con cáncer infantil en múltiples estados y países.

El estudio incluyó cohortes de pacientes con leucemia infantil que tenían síndrome de Down. Los niños con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de padecer leucemia.

El Dr. David Spencer Mangum, coautor principal y ahora profesor adjunto de hematología/oncología pediátrica en Nemours Children's Health, recuerda cuando empezó a trabajar en este estudio hace más de 10 años como estudiante de medicina que visitaba el laboratorio de Schiffman en el HCI.

"A lo largo de todos mis años de formación, nunca dejamos de intentar comprender cómo esta deleción 22q11.22 podía afectar a los niños con leucemia.

Reunimos datos de muchos ensayos clínicos diferentes para asegurarnos de que este hallazgo era real y reproducible", explica Mangum.

"Nuestros hallazgos son significativos porque descubrimos que la probabilidad de recaída y muerte era consistente en múltiples cohortes diferentes de niños con LLA, incluidos los niños con síndrome de Down".

El equipo de investigación espera que este hallazgo pueda aportar nuevas ideas para los tratamientos de la leucemia infantil.

Por ejemplo, la frecuencia de la deleción focal 22q11.22 indica que puede ser importante para el desarrollo de la leucemia, y la asociación combinada con peores resultados significa que podría ser un marcador de pronóstico clínico útil en el futuro.

"Los niños con leucemia de doble deleción pueden necesitar más tratamiento -o trasplantes de médula ósea de inmediato-, mientras que los niños sin doble deleción pueden requerir una quimioterapia menos tóxica para seguir logrando excelentes resultados. Todo esto debe ser explorado más a fondo", dice Schiffman.

El estudio ha sido financiado por los Institutos Nacionales de la Salud/Instituto Nacional del Cáncer, incluidos los programas CA042014 y CA021765; el Programa de Investigación del Cáncer Pediátrico, financiado por Intermountain Healthcare, la Fundación del Hospital Infantil Primario y el Departamento de Pediatría de la Universidad de Utah; el Programa de Investigación Traslacional de la Sociedad de Leucemia y Linfoma; la American Lebanese Syrian Associated Charities; y la Fundación Huntsman contra el Cáncer.

El estudio se ha beneficiado de las ideas del profesor Sir Mel Greaves, un experto de renombre internacional en leucemia infantil.

Los autores reconocen el papel fundamental de cada persona e institución implicada en la colaboración, incluidos los otros coautores del estudio, Clinton Mason, PhD, de University of Utah Health; y Julia Meyer, PhD, de University of California, San Francisco; y la coautora principal, Karen Rabin, MD, PhD, de Baylor University.

Fuente: Huntsman Cancer Institute