El 26 de julio de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el pembrolizumab para el cáncer de mama triple negativo (CMNT) de alto riesgo y en fase inicial, en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante, para luego continuar como agente único como tratamiento adyuvante tras la cirugía.

La FDA también concedió la aprobación ordinaria a pembrolizumab en combinación con quimioterapia para pacientes con CMNT localmente recurrente no resecable o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] ≥10) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.

La FDA concedió la aprobación acelerada a pembrolizumab para esta indicación en noviembre de 2020.

El siguiente ensayo fue la base de la aprobación neoadyuvante y adyuvante, así como el ensayo confirmatorio de la aprobación acelerada.

La eficacia de pembrolizumab en combinación con quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía y tratamiento adyuvante continuado con pembrolizumab como agente único se investigó en KEYNOTE-522 (NCT03036488), un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego controlado con placebo llevado a cabo en 1174 pacientes con CMNT de alto riesgo en estadio inicial recién diagnosticado y no tratado previamente (tamaño del tumor >1 cm pero ≤2 cm de diámetro con afectación ganglionar o tamaño del tumor >2 cm de diámetro sin afectación ganglionar).

Los pacientes se inscribieron independientemente de la expresión de PD-L1 en el tumor.

Los pacientes fueron aleatorizados (2:1) a pembrolizumab en combinación con quimioterapia o a placebo en combinación con quimioterapia. Los detalles del régimen de quimioterapia se encuentran en la etiqueta del fármaco enlazada a continuación.

Las principales medidas de eficacia fueron la tasa de respuesta patológica completa (RPC) y la supervivencia libre de acontecimientos (SLE). La tasa de RCP fue del 63% (IC del 95%: 59,5, 66,4) para los pacientes que recibieron pembrolizumab en combinación con quimioterapia, en comparación con el 56% (IC del 95%: 50,6, 60,6) para los pacientes que recibieron quimioterapia sola.

El número de pacientes que experimentaron un evento de SFE fue de 123 (16%) y 93 (24%), respectivamente (HR 0,63; IC del 95%: 0,48, 0,82; p=0,00031).

Las reacciones adversas más comunes notificadas en ≥ 20% de los pacientes en los ensayos de pembrolizumab en combinación con quimioterapia fueron fatiga/astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, pirexia, alopecia, neuropatía periférica, estomatitis, cefalea, dolor abdominal, artralgia, mialgia e insomnio.

La disnea, la inflamación de la mucosa y la pérdida de peso se consideran acontecimientos adversos generales de pembro + quimio, pero no son específicos de este ensayo.

La dosis recomendada de pembrolizumab para el CMT es de 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas en infusión intravenosa durante 30 minutos.

Pembrolizumab se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante durante 24 semanas, y luego como agente único para el tratamiento adyuvante hasta 27 semanas.

Vea la información de prescripción completa de pembrolizumab aquí.

Fuente: FDA