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Una nueva combinación de fármacos resulta eficaz contra la leucemia de alto riesgo

2 Jun 2021
Una nueva combinación de fármacos resulta eficaz contra la leucemia de alto riesgo

Científicos australianos han encontrado lo que podría ser una nueva y eficaz forma de tratar un cáncer de sangre especialmente agresivo en los niños.

La leucemia linfoblástica aguda, o LLA, es el cáncer más frecuente que se diagnostica en los niños. A pesar de las espectaculares mejoras en la supervivencia de los niños con LLA en las últimas décadas, los niños que desarrollan LLA de "alto riesgo" (subtipos que crecen de forma agresiva y suelen ser resistentes a los tratamientos estándar) suelen recaer, y muchos de estos niños mueren a causa de su enfermedad.

Un tipo común de LLA de alto riesgo para el que se necesitan urgentemente nuevas terapias es la "LLA similar al cromosoma Filadelfia" (LLA Ph), llamada así por su similitud con otro tipo, la LLA Ph-positiva.

Las características genéticas compartidas por estos dos tipos de LLA de alto riesgo han llevado a los científicos a plantear la hipótesis de que podrían responder a tratamientos similares; en concreto, a una nueva clase de fármacos conocidos como inhibidores de la quinasa.

Sin embargo, los experimentos han demostrado que los casos de LLA tipo Ph que contienen una mutación genética conocida como CRLF2r (aproximadamente la mitad de todos los casos de este subtipo) responden mal a los inhibidores de la quinasa cuando se utilizan como agente único.

Desde entonces, los científicos han investigado si los inhibidores de la quinasa son más eficaces cuando se utilizan en combinación con otros agentes.

En una nueva investigación publicada en la revista internacional Leukemia, los científicos del Instituto del Cáncer Infantil probaron más de 5.000 fármacos en combinación con el inhibidor de la quinasa, ruxolitinib, y descubrieron que éste funcionaba de forma sinérgica con varios tipos de fármacos anticancerosos de uso común, siendo los más eficaces los glucocorticoides, los inhibidores de la topoisomerasa I y II, los agentes dirigidos a los microtúbulos y los antimetabolitos.

"Se necesitan urgentemente nuevas terapias para la LLA de alto riesgo", dijo el investigador principal, el profesor Richard Lock, jefe del Tema de Cánceres de Sangre del Instituto del Cáncer Infantil.

"Estamos muy animados por nuestros resultados, que sugieren que podríamos estar en camino de desarrollar una forma más eficaz de tratar este cáncer en algunos niños".

Sobre la base de sus resultados in vitro, los investigadores llevaron a cabo pruebas in vivo en modelos vivos de la enfermedad conocidos como "modelos de xenoinjertos derivados de pacientes" (PDX) o "avatares": ratones especialmente criados para cultivar células de leucemia tomadas de pacientes individuales con LLA tipo CRLF2r Ph.

Los resultados mostraron que la adición de ruxolitinib a un régimen de tratamiento común denominado VXL (consistente en vincristina, 2dexametasona y L-asparaginasa) mejoraba la eficacia del tratamiento en dos de los tres avatares, logrando la supresión a largo plazo del crecimiento de la leucemia en uno de ellos.

"El efecto mejorado del tratamiento cuando se añadió ruxolitinib, y la variedad de clases de fármacos que se encontraron en sinergia con ruxolitinib en nuestro laboratorio, sugieren un potencial prometedor para los inhibidores de la quinasa en el tratamiento de la LLA tipo Ph", dijo el profesor Lock.

"Esperamos que esto conduzca a mejorar las opciones de tratamiento para los niños con esta leucemia en un futuro próximo".

Fuente: Children's Cancer Institute Australia