Una nueva tecnología desarrollada por investigadores del UZH permite al organismo producir agentes terapéuticos a demanda en el lugar exacto donde se necesitan. La innovación podría reducir los efectos secundarios de la terapia contra el cáncer y podría ser la solución para mejorar la administración de terapias relacionadas con Covid directamente a los pulmones.

Científicos de la Universidad de Zúrich han modificado un virus respiratorio común, llamado adenovirus, para que actúe como caballo de Troya y suministre genes de terapias contra el cáncer directamente a las células tumorales.

A diferencia de la quimioterapia o la radioterapia, este método no daña las células sanas normales.

Una vez dentro de las células tumorales, los genes entregados sirven de modelo para los anticuerpos terapéuticos, las citoquinas y otras sustancias de señalización, que son producidas por las propias células cancerosas y actúan para eliminar los tumores desde dentro.

Cómo hacer que los adenovirus pasen desapercibidos para el sistema inmunitario

"Engañamos al tumor para que se elimine a sí mismo mediante la producción de agentes anticancerígenos por parte de sus propias células", explica la becaria postdoctoral Sheena Smith, que dirigió el desarrollo del método de administración.

El jefe del grupo de investigación, Andreas Plueckthun, explica: "Los agentes terapéuticos, como los anticuerpos terapéuticos o las sustancias de señalización, permanecen en su mayoría en el lugar del cuerpo donde se necesitan, en lugar de extenderse por el torrente sanguíneo, donde pueden dañar los órganos y tejidos sanos".

Los investigadores de la UZH denominan a su tecnología SHREAD: SHielded, REtargetted ADenovirus. Se basa en tecnologías clave diseñadas anteriormente por el equipo de Plueckthun, como la de dirigir los adenovirus a partes específicas del cuerpo para ocultarlos del sistema inmunitario.

Alta cantidad de fármacos en el tumor, baja concentración en otros tejidos

Con el sistema SHREAD, los científicos hicieron que el propio tumor produjera un anticuerpo contra el cáncer de mama clínicamente aprobado, llamado trastuzumab, en la mamaria de un ratón.

Comprobaron que, al cabo de unos días, el SHREAD producía más cantidad del anticuerpo en el tumor que cuando se inyectaba el fármaco directamente.

Además, la concentración en el torrente sanguíneo y en otros tejidos donde podrían producirse efectos secundarios era significativamente menor con el SHREAD.

Los científicos utilizaron un método muy sofisticado de obtención de imágenes en 3D de alta resolución y tejidos totalmente transparentes para mostrar cómo el anticuerpo terapéutico, producido en el organismo, crea poros en los vasos sanguíneos del tumor y destruye las células tumorales, y así lo trata desde dentro.

Se investiga su uso para combatir el Covid-19

Plueckthun, Smith y sus colegas destacan que el SHREAD es aplicable no sólo a la lucha contra el cáncer de mama.

Como los tejidos sanos ya no entran en contacto con niveles significativos del agente terapéutico, también es aplicable para la administración de una amplia gama de los llamados biológicos, potentes fármacos basados en proteínas que de otro modo serían demasiado tóxicos.

De hecho, los miembros del grupo de Plueckthun están aplicando actualmente su tecnología en un proyecto destinado a la terapia del Covid-19.

Los vectores adenovirales ya se utilizan en varias vacunas contra el COVID, como las de Johnson & Johnson, AstraZeneca, la china CanSino Biologics y la rusa Sputnik V, pero sin la innovadora tecnología SHREAD.

"Al administrar el tratamiento SHREAD a los pacientes a través de un aerosol inhalado, nuestro enfoque podría permitir la producción dirigida de terapias de anticuerpos Covid en las células pulmonares, donde más se necesitan", explica Smith.

"Esto reduciría los costes, aumentaría la accesibilidad de las terapias Covid y también mejoraría la administración de vacunas con el enfoque de inhalación".

Fuente: Universidad de Zúrich