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Las células NK con anticuerpos biespecíficos muestran actividad contra las células de linfoma

17 May 2021
Las células NK con anticuerpos biespecíficos muestran actividad contra las células de linfoma

Un estudio preclínico respalda el ensayo clínico de células asesinas naturales derivadas de la sangre del cordón umbilical con AFM13 de Affimed como nueva terapia celular

Las células asesinas naturales (NK) activadas por citoquinas derivadas de sangre de cordón umbilical donada, combinadas con un anticuerpo biespecífico en investigación dirigido a CD16a y CD30 conocido como AFM13, mostraron una potente actividad antitumoral contra las células de linfoma CD30, según un nuevo estudio preclínico de investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.

Los resultados se publicaron en Clinical Cancer Research, revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

Estos resultados condujeron a la puesta en marcha de un ensayo clínico de fase I para evaluar la combinación de células NK derivadas de la sangre del cordón umbilical (células cbNK) con AFM13 como inmunoterapia experimental basada en células en pacientes con linfoma CD30.

"El desarrollo de novedosas terapias con células NK ha sido una prioridad para mi equipo en el MD Anderson con el fin de abordar las necesidades no satisfechas para el tratamiento tanto de los cánceres hematológicos como de los tumores sólidos", dijo la autora principal, la doctora Katy Rezvani, profesora de Trasplante de Células Madre y Terapia Celular.

"Este trabajo preclínico proporcionó una prueba de principio para las células NK precomplejadas con AFM13, lo que sugiere que pueden eliminar eficazmente las células de linfoma que expresan CD30 y justifica más pruebas clínicas".

Las células asesinas naturales forman parte del sistema inmunitario innato y actúan de forma natural para eliminar las células cancerosas del organismo. Sin embargo, tienen una persistencia limitada por sí mismas, y los tumores pueden desarrollar mecanismos para evadir las células NK, explicó Rezvani.

Por ello, su equipo de investigación ha trabajado en el desarrollo de enfoques para mejorar la eficacia antitumoral de las células NK.

El AFM13 de Affimed es un anticuerpo biespecífico patentado diseñado para unirse a la CD16a de las células NK y a la CD30 de las células de linfoma. En los primeros estudios realizados con células NK aisladas de la sangre de pacientes con linfoma de Hodgkin se observó que el AFM13 formaba un complejo estable con las células NK y podía inducir la muerte de las células CD30 mediada por las células NK.

Sin embargo, la actividad de estas células era modesta, lo que llevó a los investigadores a evaluar fuentes alternativas de células NK.

Otros experimentos sugirieron que las células cbNK, aisladas a partir de donaciones de sangre de cordón umbilical realizadas al Banco de Sangre de Cordón Umbilical del MD Anderson, mostraban una actividad consistente y mejorada contra el linfoma con AFM13 en relación con otras fuentes de células NK.

Los investigadores lograron estimular aún más la actividad inmunitaria antitumoral de las células cbNK mediante su preactivación con una combinación de las citocinas IL-12/15/18.

En modelos animales, las células cbNK preactivadas y expandidas complejas con AFM13 dieron lugar a una mejora del control del tumor y de la supervivencia en relación con los controles, con mínimos efectos secundarios observados.

"Estos resultados sugieren que, en modelos animales, las células NK ex vivo preactivadas y expandidas derivadas de la sangre del cordón umbilical acomplejadas con AFM13 fueron capaces de eliminar con seguridad las células de linfoma CD30", dijo Rezvani. "Estamos deseando saber si esta terapia en investigación puede aportar beneficios a los pacientes con linfoma avanzado en el ensayo clínico en curso".

Rezvani presentó los resultados provisionales de tres pacientes del ensayo clínico de fase I en la reunión anual de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer (AACR) 2021. El ensayo está en curso.

Esta investigación fue apoyada en parte por el Instituto Nacional de Salud (NIH) (1 R01 CA211044-01, 5 P01CA148600-03, P50CA100632-16, CA016672, K12CA167540 y R01CA205239), el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (P30CA091842), el SPORE en Leucemia del NIH/NCI (P50CA171963) y Affimed. La lista completa de los autores colaboradores y sus declaraciones se puede encontrar aquí.

El MD Anderson tiene un conflicto de intereses financiero institucional con Affimed relacionado con esta investigación y, por lo tanto, ha implementado un Plan de Gestión y Control de Conflictos de Intereses Institucional.

Fuente: MD Anderson

Artículo: La combinación de AFM13, un anticuerpo biespecífico CD30/CD16, con células NK derivadas de la sangre del cordón umbilical activadas por citocinas facilita las respuestas tipo CAR contra las neoplasias CD30