La leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) es un tipo de cáncer de la sangre muy agresivo. Es relativamente raro, pero sigue llamando la atención porque se desarrolla sobre todo en niños menores de 20 años.

El tratamiento estándar de la T-ALL consiste en fuertes procedimientos de quimioterapia, que dan resultados favorables con una supervivencia global del 75% después de 5 años.

Sin embargo, algunos pacientes no responden a este tratamiento, o sólo lo hacen durante un breve periodo, tras el cual la enfermedad vuelve a crecer. Estos pacientes, por tanto, necesitan terapias alternativas.

Investigadores de la Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Copenhague han identificado un tratamiento combinado que podría beneficiar a los pacientes que no responden a la quimioterapia estándar.

Nuestro estudio sugiere que podríamos utilizar la medicina personalizada para atacar a las células cancerosas en el subgrupo de pacientes con T-ALL que no responden inicialmente o dejan de responder a la quimioterapia estándar.

Mediante la combinación de dos inhibidores proteicos específicos, hemos demostrado que podemos obtener un efecto fuerte y duradero sobre el crecimiento de las células leucémicas. Esto podría mejorar la supervivencia global de los pacientes con T-ALL, afirma Giulia Franciosa, profesora adjunta del Centro de Investigación de Proteínas de la Fundación Novo Nordisk.

Dirigirse a dos proteínas para evitar la resistencia

La mayoría de los pacientes con T-ALL presentan mutaciones en el llamado gen Notch1.

Esta mutación hace que un receptor de la superficie celular induzca el crecimiento de las células cancerosas.

Utilizando un fármaco que inhibe este receptor, es posible impedir que las células cancerosas se dividan y crezcan.

Por desgracia, las células cancerosas saben adaptarse y en muchos casos desarrollan resistencia al inhibidor de Notch.

El reto al que nos enfrentamos con la resistencia a los fármacos es muy difícil de superar mientras sólo nos dirijamos a una proteína, en este caso el receptor Notch1, a la vez. Por eso hemos buscado una opción terapéutica que se dirija a dos proteínas al mismo tiempo, dificultando así que las células cancerosas desarrollen resistencia. Y hemos encontrado una, dice Giulia Franciosa.

La proteómica por espectrometría de masas ofrece respuestas imparciales

Al comparar las células sensibles a la inhibición de Notch con las resistentes -ya sea desde el principio o que desarrollen resistencia con el tiempo-, los investigadores identificaron una proteína de señalización específica responsable de la resistencia al fármaco: La quinasa C.

Al atacar ambas proteínas al mismo tiempo, pudieron eliminar la resistencia.

Utilizamos la proteómica de alta resolución basada en la espectrometría de masas para estudiar los mecanismos moleculares subyacentes que causan la resistencia. La tecnología proteómica nos permite analizar al mismo tiempo todo el conjunto de proteínas, el proteoma, presente en una célula.

Gracias a esta técnica, podemos trazar un mapa de las diferencias y similitudes entre las células que responden y las que no responden de forma imparcial. Y así es como descubrimos que la actividad de la proteína quinasa C está regulada al alza en las células resistentes", afirma Jesper Velgaard Olsen, profesor del Centro de Investigación de Proteínas de la Fundación Novo Nordisk.

Los investigadores esperan que, con el tiempo, sus descubrimientos puedan utilizarse en el tratamiento de los pacientes con T-ALL que no toleran o no responden a la quimioterapia estándar.

Fuente: University of Copenhagen - The Faculty of Health and Medical Sciences