Investigadores de la Facultad de Medicina de Wake Forest, que forma parte de Wake Forest Baptist Health, han identificado un conjunto de nuevos marcadores genéticos que podrían conducir a nuevos tratamientos personalizados para el cáncer de pulmón.

El estudio aparece en línea en Cancer Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

Este estudio se basó en un descubrimiento anterior realizado por el equipo de oncología de precisión del Centro Oncológico Integral de Wake Forest Baptist, dirigido por el doctor Wei Zhang, profesor de biología del cáncer en la Facultad de Medicina de Wake Forest y coautor de este estudio.

Utilizando tecnologías de secuenciación del ADN, el equipo de Zhang descubrió que los tumores con genes KMT2 mutados, una familia de proteínas, presentan una característica de inestabilidad genética con numerosas mutaciones en el genoma.

"Estos resultados sugieren que los genes KMT2 pueden ser necesarios para la reparación de los daños en el ADN causados por la exposición a carcinógenos como el exceso de consumo de tabaco.

Especulamos que las células tumorales que contienen mutaciones en los genes KMT2 son incapaces de reparar estos daños en el ADN, lo que provoca la acumulación de mutaciones en el genoma", dijo el doctor Peiqing Sun, coautor del estudio y profesor de biología del cáncer en la Facultad de Medicina de Wake Forest.

En el estudio actual, los investigadores descubrieron que KMT2C, un miembro de la familia de proteínas KMT2, es realmente capaz de regular las respuestas al daño del ADN y la reparación del daño del ADN.

Se une directamente a los sitios de daño del ADN, donde media la metilación de las histonas, proteínas responsables de envolver el ADN en cromosomas compactos.

Este proceso de modificación de las histonas relaja la estructura del cromosoma en las proximidades del ADN dañado, lo que a su vez deja espacio para otras proteínas clave necesarias para la reparación del ADN dañado.

Estos hallazgos revelan un mecanismo novedoso para la reparación del ADN dañado, dijo Sun.

Este estudio también proporciona una base para posibles nuevos tratamientos personalizados contra el cáncer de pulmón.

Los investigadores descubrieron que las mutaciones en KMT2C y KMT2D (otros miembros de la familia KMT2) hacen que el cáncer de pulmón de células no pequeñas sea más sensible a los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP).

Los inhibidores de la PARP ya están aprobados para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata, páncreas, ovarios y mama cuyos tumores presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, que también se sabe que son esenciales para la reparación de daños en el ADN.

Las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 se producen con una frecuencia relativamente baja en el cáncer de pulmón.

Los investigadores de este estudio sugieren que las mutaciones de KMT2C y KMT2D pueden desempeñar un papel similar al de las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 como indicador de una mejor respuesta a los inhibidores de PARP.

"En nuestro estudio, demostramos un papel novedoso de KMT2C en las respuestas al daño del ADN e identificamos las mutaciones de KMT2C y KMT2D como los tan necesarios biomarcadores que podrían guiar las terapias con inhibidores de PARP para el cáncer de pulmón de células no pequeñas", dijo Sun.

Añadió que está previsto realizar más estudios clínicos para comprobar la eficacia de los inhibidores de PARP en pacientes con cáncer de pulmón.

Fuente: Wake Forest Baptist Medical Center