Investigadores del Instituto Francis Crick, en el marco de una colaboración internacional de científicos a través del Consorcio de Análisis Pan-Cáncer de Genomas Completos, han analizado los genomas completos de muestras tumorales de más de 2.600 pacientes con diferentes tipos de cáncer.

Identificaron una alta prevalencia de diversidad genética dentro de los tumores individuales, que caracterizaron con mayor detalle.

Sus hallazgos confirman que, incluso en las últimas fases de desarrollo, la evolución de los tumores está impulsada por cambios que benefician al cáncer.

Cuando las células cancerosas se dividen, se producen errores en el proceso de copia de su ADN.

Estos errores de copia hacen que diferentes tumores puedan estar formados por células que presentan una amplia diversidad genética.

Esta variación supone un reto para los médicos, ya que un tratamiento que funciona para un grupo de células tumorales genéticamente relacionadas, llamado subclon, puede no ser eficaz contra otro. Y ciertos subclones pueden iniciar la propagación del tumor o la resistencia a los fármacos.

Los investigadores del cáncer están trabajando para entender qué impulsa la evolución de estos subclones, que surgen en diferentes momentos del curso de la enfermedad.

En su estudio, publicado en Cell, los investigadores analizaron los genomas completos de 2.658 muestras de cáncer, que abarcan 38 tipos de cáncer.

Descubrieron que el 95% de las muestras contenían al menos un subclon identificable.

También demostraron que los niveles y tipos de cambios genéticos variaban entre los distintos tipos de cáncer.

E incluso en el mismo tumor, la composición genética de los distintos subclones variaba mucho.

Los investigadores creen que estos subclones surgen debido a presiones evolutivas particulares presentes en diferentes momentos del desarrollo del tumor o que afectan a diferentes áreas del mismo.

Por ejemplo, para resistir una determinada condición microambiental, como para evadir el sistema inmunitario.

En apoyo de esta teoría, hallaron pruebas de que la evolución de los subclones se ve afectada por el hecho de que los cambios genéticos sean útiles para los subclones del cáncer o no. Los subclones con ventajas tienen más probabilidades de desarrollarse.

Peter Van Loo, autor y jefe de grupo del Laboratorio de Genómica del Cáncer en el Crick, afirma: "Los cánceres cambian constantemente con el tiempo, por lo que es importante reconocer que una muestra tomada de un tumor refleja un único punto en el tiempo y que el cáncer seguirá evolucionando después.

Pueden crecer en un mosaico con secciones impulsadas por diferentes mutaciones y presiones evolutivas.

"Comprender mejor la evolución de los subclones, por qué se desarrollan en una dirección en lugar de otra, así como su frecuencia, podría ayudar a los médicos a predecir mejor los niveles y tipos de variación que probablemente estén presentes en un tipo de cáncer específico".

Las investigaciones en este campo ya han demostrado que la comprensión de esta diversidad genética puede aprovecharse para predecir la supervivencia o la recaída, lo que podría ayudar a los médicos y a los pacientes a tomar importantes decisiones de tratamiento*.

Los investigadores han creado un recurso de libre acceso que documenta la variación genética que encontraron en los subclones.

Sus métodos computacionales también están disponibles para que otros analicen los genomas del cáncer.

Maxime Tarabichi, autor y postdoc del Laboratorio de Genómica del Cáncer en el Crick, afirma: "Combinamos varios métodos computacionales de alta calidad para analizar estos complejos datos genéticos.

Resulta reconfortante que, cuando juntamos los métodos de diferentes maneras y los sometemos a simulaciones independientes, los resultados siempre arrojaron conclusiones que encajaban en la misma historia."

Fuente: The Francis Crick Institute