Un primer ensayo clínico realizado en personas con el mortal cáncer de cerebro, el glioblastoma, demostró que un fármaco experimental de ácido nucleico esférico (ANS) desarrollado por científicos de la Universidad Northwestern era capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y provocar la muerte de las células tumorales.

Es la primera vez que se demuestra que un nanoterapéutico atraviesa la barrera hematoencefálica cuando se administra por infusión intravenosa y altera la maquinaria genética de un tumor para provocar la muerte celular.

El fármaco atravesó la barrera hematoencefálica, redujo el nivel de un gen cancerígeno y promovió la muerte de las células tumorales.

El estudio de Northwestern Medicine se publica en Science Translational Medicine. Los resultados se basan en investigaciones preclínicas publicadas anteriormente por el equipo de la Northwestern.

"Demostramos que el fármaco NU-0129, incluso en dosis muy pequeñas, hace que las células tumorales se sometan a lo que se denomina apoptosis o muerte celular programada", dijo la investigadora principal, la Dra. Priya Kumthekar, profesora asociada de neurología de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y médica de dicha institución.

"Es un hallazgo notable en humanos que confirma lo que habíamos visto previamente en nuestros estudios con animales".

Ahora los científicos de la Northwestern planean utilizar esta tecnología para avanzar en este tipo de terapia para el cuidado de los tumores cerebrales.

El estudio de fase 0 se llevó a cabo con ocho individuos que padecían glioblastoma recurrente en el Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Universidad Northwestern.

En la fase 0, los investigadores utilizan una pequeña dosis del medicamento para asegurarse de que no es perjudicial para los seres humanos antes de empezar a utilizarlo en dosis más altas en ensayos clínicos más amplios.

Los participantes en el estudio recibieron el fármaco por vía intravenosa antes de la operación.

Tras la extirpación del tumor, Kumthekar y su equipo estudiaron los tumores para determinar en qué medida el fármaco atravesaba la barrera hematoencefálica y su efecto sobre las células tumorales.

El glioblastoma afecta a entre 13.000 y 15.000 pacientes al año en los Estados Unidos y es siempre mortal.

En la última década no se han aprobado nuevos fármacos para el glioblastoma. Los científicos afirman que ha sido difícil desarrollar un fármaco que pueda traspasar la barrera hematoencefálica protectora y llegar al tumor cerebral altamente agresivo.

Los SNA se parecen a una bola de Koosh

"Este diseño único en 3D tiene la capacidad de infiltrarse en las células tumorales para corregir los genes de su interior y hacerlas susceptibles de ser eliminadas por la terapia", dijo el autor principal Alexander Stegh, profesor asociado de neurología en Northwestern.

El NU-0129 es el primer fármaco SNA desarrollado para uso sistémico. Los SNA son estructuras formadas por ADN o ARN dispuestas alrededor de una nanopartícula, que tiene el aspecto de una bola de Koosh, explicó Stegh.

Stegh desarrolló el fármaco con Chad A. Mirkin, descubridor e inventor de la plataforma SNA y profesor de química George B. Rathmann en la Facultad de Artes y Ciencias Weinberg y director del Instituto Internacional de Nanotecnología de Northwestern.

El fármaco para el glioblastoma representa una nueva y revolucionaria clase de medicamentos.

La novedosa plataforma de SNA en la que se basa puede aplicarse a otros tipos de enfermedades neurológicas, como el Alzheimer, el Huntington y el Parkinson, desactivando de forma similar los genes que conducen a esas enfermedades.

Una ruta farmacológica muy inusual

Es muy poco habitual que un fármaco se desarrolle en la investigación preclínica de una universidad, se apruebe por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. como nuevo fármaco en investigación y se estudie en un ensayo clínico, todo ello en la misma universidad y sin financiación de una empresa farmacéutica.

En la mayoría de los casos, el fármaco se desarrolla y se licencia a una empresa farmacéutica.

"Queremos que la tecnología avance lo antes posible porque hay pacientes con una enfermedad que no tiene cura actualmente", dijo Kumthekar.

El Dr. Leon Platanias, director del Centro Oncológico Lurie, dijo: "Estos emocionantes hallazgos respaldan por primera vez el potencial de los ácidos nucleicos esféricos para la administración de fármacos a los tumores cerebrales. Pueden tener importantes implicaciones traslacionales a largo plazo para el tratamiento de estos tumores."

Fuente: Universidad de Northwestern