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La terapia de protones induce una respuesta biológica para atacar los cánceres resistentes al tratamiento

19 Feb 2021
La terapia de protones induce una respuesta biológica para atacar los cánceres resistentes al tratamiento

Los investigadores de la Clínica Mayo han desarrollado una novedosa técnica de terapia de protones para atacar más específicamente las células cancerosas que se resisten a otras formas de tratamiento. La técnica se llama LEAP, acrónimo de "terapia de partículas biológicamente mejorada".

Los resultados se publican hoy en Cancer Research, la revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

"El cuerpo humano recibe decenas de miles de lesiones de ADN al día procedentes de diversas fuentes internas y externas", afirma el doctor Robert Mutter, oncólogo radioterápico de la Clínica Mayo y coinvestigador principal del estudio".

Por lo tanto, las células han desarrollado complejas vías de reparación para reparar eficazmente el ADN dañado. Los defectos en estas vías de reparación pueden conducir al desarrollo de enfermedades, incluido el cáncer, dice el Dr. Mutter.

"Los defectos en la vía de reparación del ADN ATM-BRCA1-BRCA2 se observan con frecuencia en el cáncer", dice la Dra. Mutter. "Y las mutaciones del cáncer de mama y ovario en los genes de reparación BRCA1 y BRCA2 son la causa más común".

La Dra. Mutter, el Dr. Zhenkun Lou, co-investigador principal del estudio, y sus colegas estudiaron un método novedoso para administrar la terapia de protones a tumores con defectos inherentes en la vía de reparación del ADN ATM-BRCA1-BRCA2.

"Comparamos los efectos de administrar la misma cantidad de energía o dosis en las células cancerosas utilizando un patrón de deposición de energía densa con LEAP frente a la dispersión de la misma energía de forma más difusa, que es lo habitual en la terapia convencional con fotones y protones", dice el Dr. Mutter.

"Sorprendentemente, descubrimos que los cánceres con defectos inherentes en la vía ATM-BRCA1-BRCA2 son exquisitamente sensibles a una nueva técnica de protones concentrados".

El Dr. Lou afirma que los tejidos normales circundantes no sufrieron daños, y su complemento completo de elementos de reparación del ADN permaneció intacto.

"También descubrimos que podíamos reconfigurar la maquinaria de reparación del ADN farmacológicamente mediante la coadministración de un inhibidor de la ATM, un regulador de la respuesta del cuerpo al daño del ADN, para hacer que las células competentes en la reparación fueran exquisitamente sensibles al LEAP", dice el Dr. Lou.

El Dr. Mutter afirma que las características físicas distintivas de los protones permiten a los oncólogos radioterápicos preservar los tejidos normales cercanos con una precisión superior, en comparación con la radioterapia convencional basada en fotones. "LEAP supone un cambio de paradigma en el tratamiento, en el que las respuestas biológicas recién descubiertas, inducidas cuando la deposición de energía de protones se concentra en las células cancerosas mediante novedosas técnicas de planificación de la radiación, pueden permitir la personalización de la radioterapia en función de la biología tumoral del paciente", afirma el Dr. Mutter.

Los doctores Mutter y Lou afirman que sus hallazgos son el resultado de varios años de desarrollo preclínico en colaboración con expertos en física, biología de la radiación y mecanismos de reparación del ADN. El Dr. Mutter y el equipo de oncología radioterápica de la Clínica Mayo están desarrollando ensayos clínicos para probar la seguridad y eficacia de LEAP en múltiples tipos de tumores.

Fuente: Clínica Mayo