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En un nuevo estudio dirigido por el Centro Oncológico de Yale, los investigadores han descubierto un nuevo mecanismo metabólico de control de la leucemia.
Este mecanismo depende de una molécula llamada PON2, lo que podría conducir a un nuevo tratamiento para la enfermedad.
Los hallazgos se han publicado hoy en línea en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Los linfocitos B son células efectoras del sistema inmunitario adaptativo y se caracterizan por sus bajos niveles de energía, que impiden su transformación en leucemia.
En este estudio, los científicos de Yale identificaron los altos niveles de expresión de la lactonasa desintoxicante PON2 en las células de la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) como un mecanismo inesperado que facilita la producción de energía para promover la transformación leucémica.
PON2 permite la actividad de captación de glucosa del transportador de glucosa 1 al liberar al transportador de su inhibidor, la estomatina.
"PON2 era fundamental para la captación de glucosa y la producción de energía, y la pérdida de PON2 impedía el desarrollo de la leucemia", afirmó el doctor Markus Müschen, director del Centro de Oncología Molecular y Celular y catedrático de Medicina (Hematología) Arthur H. e Isabel Bunker del Centro Oncológico de Yale y autor principal del estudio.
"Los niveles elevados de PON2 no sólo predicen los malos resultados de los pacientes con leucemia en los ensayos clínicos, sino que también contribuyen a un curso más agresivo de la enfermedad".
Los investigadores señalaron que los hallazgos de este estudio proporcionan nuevos conocimientos sobre el metabolismo de las células B, así como sobre la biología de la B-ALL, y destacan la importancia del suministro de glucosa y energía en la transformación leucémica.
"Desde el punto de vista del tratamiento, el estudio sugiere que la actividad enzimática de la PON2 puede aprovecharse para eliminar de forma selectiva las células B-ALL", añadió Müschen. "Dirigirse a PON2 podría desarrollarse como una novedosa estrategia de intervención terapéutica para superar la resistencia a los fármacos en la B-ALL".
Fuente: YALE UNIVERSITY
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