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La falta de colesterol mata las células de linfoma

29 Jan 2021
La falta de colesterol mata las células de linfoma

Científicos de la Northwestern Medicine han desarrollado una novedosa terapia para engañar a las células cancerosas para que engullan lo que creen que es su alimento favorito -el colesterol-, lo que en realidad desencadena su destrucción.

Lo que les parece una partícula cargada de colesterol es en realidad una nanopartícula sintética que se une a las células cancerosas y las mata de hambre.

Aunque la investigación se centró en las células de linfoma, los científicos afirman que el nuevo fármaco experimental de la Northwestern podría ser eficaz en otros tipos de cáncer con un apetito similar por el colesterol, como el de riñón y el de ovario.

El estudio se ha publicado este mes en el Journal of Biological Chemistry y se basa en trabajos anteriores publicados por el grupo.

"Nuestra capacidad para identificar el nuevo mecanismo de muerte celular nos acerca a la traslación a la cabecera del paciente, donde podemos utilizar este enfoque en pacientes con linfoma que no responden a la terapia más estándar", dijo el Dr. Leo I. Gordon, coautor del estudio, profesor Abby y John Friend de Investigación del Cáncer en la Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y médico de la misma.

"Estos datos también proporcionan una justificación para extender estas observaciones a otros tipos de cáncer con colesterol, como el de ovario y el de riñón".

Esta nueva terapia puede funcionar porque los científicos también demostraron que el metabolismo del colesterol es muy diferente en las células cancerosas objetivo del de las células normales. Eso permite que el fármaco experimental ataque y mate selectivamente a las células cancerosas vulnerables, dejando indemnes a las normales.

Se necesitan urgentemente nuevas terapias para tratar hasta el 40% de los linfomas que son agresivos y no responden a las terapias actuales. Además, SCARB1, la diana del fármaco que participa en el mantenimiento del equilibrio del colesterol en la célula, está presente en otras células cancerosas que comparten el mismo apetito por el colesterol.

"Nuestra terapia se dirige a las células cancerosas que dependen de la captación de colesterol y perturba el equilibrio general del colesterol en la célula", afirma el Dr. C. Shad Thaxton, coautor del estudio y profesor asociado de urología en la Northwestern.

"Descubrimos que la célula intenta compensar apagando las vías que necesita para mantenerse viva. Esperamos que este novedoso mecanismo pueda ser un modelo para atacar otros tipos de cáncer".

La terapia con nanopartículas biológicas sintéticas es la primera de este tipo que se dirige a las células cancerosas, modula específicamente el metabolismo del colesterol de las células y, a continuación, desencadena esta novedosa forma de eliminarlas.

Además, los científicos demuestran que el fármaco no es tóxico para las células normales que no albergan las mismas alteraciones del metabolismo del colesterol que las células cancerosas.

Para el estudio, los científicos de Northwestern demostraron la eficacia del fármaco experimental y su funcionamiento en modelos celulares de cáncer humano, en modelos animales y en células cancerosas obtenidas de pacientes con linfoma.

El grupo seguirá desarrollando el fármaco para poder solicitar el inicio de los ensayos clínicos de fase I en pacientes. También han iniciado un proceso de ampliación de la producción del fármaco para realizar estudios en animales más grandes.

Fuente: UNIVERSIDAD NORTHWESTERN