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De la clínica al laboratorio, la comprensión del meduloblastoma se basa en los perfiles moleculares

28 Jan 2021
De la clínica al laboratorio, la comprensión del meduloblastoma se basa en los perfiles moleculares

Científicos del St. Jude Children's Research Hospital y sus colegas han publicado un informe detallado del SJMB03, un ensayo clínico para pacientes pediátricos con meduloblastoma.

Además, informan de los resultados del mayor análisis de tumores de meduloblastoma primarios y recidivantes emparejados hasta la fecha.

Tanto en la clínica como en el laboratorio, los resultados subrayan la necesidad de una evaluación molecular integrada de estos tumores. Los trabajos se han publicado recientemente en la revista Journal of Clinical Oncology.

Un ensayo clínico confirma la existencia de subgrupos y subraya la necesidad de realizar más análisis

El meduloblastoma es uno de los tumores cerebrales pediátricos malignos más frecuentes.

Jude y otros han clasificado el meduloblastoma en cuatro grupos moleculares distintos: WNT y SHH (que se rigen por sus mutaciones genéticas homónimas), Grupo 3 y Grupo 4. El pronóstico del meduloblastoma es diferente para cada grupo molecular.

Los análisis retrospectivos han demostrado que los tumores WNT son los que mejor responden, con un 95% de supervivencia a cinco años. Los tumores SHH y del Grupo 4 tienen aproximadamente un 75% de supervivencia a cinco años, y los del Grupo 3 un 60%.

"Este fue un gran ensayo clínico que realmente incorporó la biología en el análisis", dijo el primer autor Amar Gajjar, M.D., presidente del Departamento de Medicina Pediátrica de St. "Esto nos permitió interpretar los resultados en función de las características de riesgo clínicas y moleculares".

El SJMB03 fue un ensayo clínico internacional y multicéntrico de fase 3 para niños con meduloblastoma recién diagnosticado.

El ensayo incluyó a pacientes entre 2003 y 2012 y proporcionó una terapia adaptada al riesgo en función de las características clínicas del tumor. El estudio también evaluó la frecuencia y la importancia clínica de los grupos moleculares y las alteraciones genéticas mediante la metilación del ADN y la secuenciación de nueva generación.

Los hallazgos confirman los resultados observados previamente en análisis retrospectivos.

El estudio también proporcionó una anotación genética detallada por grupo molecular. Esto permitió a los investigadores identificar nuevos grupos de riesgo dentro de los grupos moleculares previamente establecidos. Descubrieron que todos los WNT, y algunos SHH y el grupo 3/4, son de bajo riesgo.

Los científicos también descubrieron que algunos SHH y Grupo 3/4 son de alto riesgo.

"Este estudio nos ha proporcionado una comprensión más detallada del riesgo que puede ayudarnos a determinar cuándo reducir o aumentar la terapia", dijo el autor correspondiente, el Dr. Giles Robinson, de St. "Estos hallazgos ayudarán a informar el diseño de futuros ensayos clínicos para el meduloblastoma".

El meduloblastoma recidivante no siempre es lo que parece

En un estudio complementario, los investigadores analizaron los datos del SJMB03 junto con otro ensayo clínico, el SJYC07 (en el que se inscribieron bebés).

Los científicos también reunieron una cohorte de muestras de tumores de meduloblastoma primarios y recidivantes procedentes de St. Jude y sus colaboradores de todo el mundo. Estos análisis permitieron a los investigadores conocer mejor el meduloblastoma recidivante.

Aproximadamente un tercio de todos los pacientes con meduloblastoma recaerán, pero la tasa de recaída varía en función de factores como la edad de los pacientes y el tipo de terapia que reciben.

Este estudio es el esfuerzo más exhaustivo para examinar los datos de los ensayos clínicos y las muestras emparejadas. Los resultados desafían la comprensión actual de la enfermedad recidivante.

En concreto, los investigadores descubrieron que el 10% de los tumores clasificados como meduloblastoma recidivante son en realidad una neoplasia secundaria.

En la mayoría de los casos, estos cánceres secundarios, que se sabe que aparecen como resultado de un tratamiento previo, son gliomas de alto grado. El glioma de alto grado recién diagnosticado y el meduloblastoma recidivante pueden recibir tratamientos diferentes.

Además, este estudio descubrió que, aunque la mayoría de los tumores permanecen en el mismo grupo molecular desde el diagnóstico hasta la recaída, no siempre es así. Los investigadores encontraron pruebas de cambio de subgrupo entre los tumores del Grupo 3 y del Grupo 4.

Este estudio también aporta pruebas de que los tumores son más estables genéticamente desde el diagnóstico hasta la recaída de lo que se pensaba.

Los investigadores utilizaron la secuenciación del exoma completo para analizar los genes implicados en el cáncer. Descubrieron que estos genes suelen conservarse entre el tumor primario y el recidivante.

"Hemos sido capaces de proporcionar un contexto importante a los patrones de recaída que vemos en el meduloblastoma infantil", dijo el autor correspondiente Paul Northcott, Ph.D., de St. Jude Developmental Neurobiology. "Estos hallazgos subrayan la necesidad de incluir el análisis molecular en el diagnóstico y tratamiento de estos tumores".

Fuente: ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL