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Los investigadores descubren una combinación terapéutica potencialmente prometedora para el carcinoma de células renales

21 Jan 2021
Los investigadores descubren una combinación terapéutica potencialmente prometedora para el carcinoma de células renales

El carcinoma de células renales (CCR) es la forma más común de cáncer de riñón.

En 2018, se estima que hubo 403.000 nuevos casos de CCR y 175.000 muertes por cáncer de riñón en todo el mundo.

En la actualidad, la tasa de supervivencia a 5 años para los pacientes con CCR metastásico es solo del 12% aproximadamente.

Los tratamientos actuales incluyen inhibidores de las vías del VEGF y del PD-1.

Sin embargo, la mayoría de los pacientes presentan resistencia a la terapia y aún se necesitan nuevos tratamientos combinados para mejorar la eficacia de estos enfoques actuales.

Ahora, los investigadores han demostrado que la expresión de ACE2 es un factor de buen pronóstico en el CCR, que la pérdida de ACE2 media la resistencia a los tratamientos clásicos y que, en modelos preclínicos, el tratamiento con un fármaco que se encuentra aguas abajo de ACE2 puede mejorar las respuestas tumorales en el CCR y prolongar significativamente la supervivencia.

El equipo, dirigido por el Dr. Rupal Bhatt, del Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC), y el Dr. Thomas Walther, del University College Cork (Irlanda), publicó sus resultados en la revista Science Translational Medicine.

"Nuestro equipo informó de que la ECA2 es una nueva molécula protectora del CCR y, partiendo de este hallazgo, demostramos que la angiotensina-(1-7), un pequeño péptido generado por la ECA2, puede utilizarse para controlar el crecimiento tumoral en modelos preclínicos", dijo el co-corresponsal Bhatt, oncólogo médico del BIDMC y profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. "Nuestros hallazgos sugieren que la angiotensina-(1-7) podría desarrollarse en ensayos clínicos como una opción terapéutica prometedora en pacientes con CCR en combinación con los tratamientos estándar actuales y tiene un fuerte potencial para mejorar la supervivencia global".

La ECA2 es una enzima que pertenece al sistema renina-angiotensina (SRA) y antagoniza la vía clásica de la angiotensina II/receptor AT1.

Curiosamente, también es el receptor de la proteína de la espiga del SARS-CoV2, y su regulación a la baja por el virus conduce a la progresión, a menudo mortal, del síndrome de dificultad respiratoria aguda en los pacientes de COVID-19.

Bhatt, Walther y sus colegas demuestran que una mayor expresión de ACE2 se correlaciona con una mejor supervivencia global en pacientes con CCR.

También demostraron que los inhibidores del receptor de VEGF, como el sunitinib y el axitinib, regulan a la baja la expresión de ACE2 en las células tumorales en cultivo y en los tumores de modelos de ratón de CCR.

Utilizando métodos y técnicas novedosas e innovadoras, los autores generaron múltiples líneas de evidencia de que esta regulación a la baja de la ACE2 puede ser causante de la resistencia a la inhibición de la vía del VEGF, consecuencia inevitable de esta clase de fármacos de uso aprobado.

Los autores también informan de que la angiotensina-(1-7) es el probable mediador de este efecto.

Los autores también demostraron que la terapia triple de inhibidores de la vía del VEGF y anti-PD-L1 con angiotensina-(1-7) es superior al tratamiento estándar actual con inhibición de la vía del VEGR y PD-1.

"Nuestro trabajo demuestra que la angiotensina-(1-7) podría constituir una opción terapéutica prometedora en pacientes con CCR en combinación con inhibidores de la vía del VEGF", afirmó el coautor Walther, catedrático de Farmacología del University College Cork. "La resistencia a los inhibidores de la vía del VEGF es un problema general en el tratamiento del cáncer y, por tanto, nuestros hallazgos tienen implicaciones más amplias para las terapias con inhibidores de la vía del VEGF que, más allá del CCR, podrían extenderse a otros tipos de cáncer."

Fuente: Beth Israel Deaconess Medical Center