En un amplio estudio de pacientes pediátricos con cáncer, los investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) han analizado la frecuencia, las parejas de fusión y el resultado clínico de las fusiones del receptor neurotrófico de tirosina quinasa (NTRK), que son biomarcadores clínicos que identifican a los pacientes aptos para ser tratados con inhibidores de TRK aprobados por la FDA.

Los investigadores descubrieron que las fusiones de NTRK son más frecuentes en los tumores pediátricos y que también afectan a una gama más amplia de tumores que los cánceres de adultos, información que podría ayudar a priorizar la detección de fusiones de NTRK en pacientes pediátricos con cáncer que podrían beneficiarse del tratamiento con inhibidores de TRK.

Los resultados se publicaron en JCO Precision Oncology.

"Nuestros hallazgos demuestran que las fusiones de NTRK se observan con mucha más frecuencia en los tumores pediátricos que en los tumores adultos e implican un panel más amplio de socios de fusión y una gama más amplia de tumores pediátricos que la reconocida anteriormente", dijo la autora principal Marilyn M. Li, MD, Vice Jefa de la División de Diagnóstico Genómico y Directora de Diagnóstico Genómico del Cáncer en CHOP.

"Con la reciente aprobación por parte de la FDA del larotrectinib y el entrectinib para el tratamiento de los tumores sólidos no resecables y positivos para NTRK en adultos y niños, la identificación de estas fusiones repercute directamente en la atención al paciente".

Estudios anteriores han demostrado que los reordenamientos de los genes de NTRK impulsan el crecimiento de los tumores en una diversa gama de cánceres.

Esto condujo al desarrollo de la primera generación de inhibidores orales de la NTRK, larotrectinib y entrectinib, y ha estimulado el desarrollo de otros inhibidores de la NTRK, que actualmente se encuentran en fase de desarrollo clínico. Los ensayos clínicos en curso esperan identificar el uso óptimo de estas drogas en los niños.

Dado que en los niños, ciertos cánceres como el fibrosarcoma infantil (FI) y el carcinoma secretora tienen una incidencia muy alta de fusiones de NTRK (>90%), mientras que otros cánceres como el melanoma y la leucemia aguda rara vez implican fusiones de NTRK, los investigadores trataron de comprender mejor la frecuencia de estas fusiones de genes en todos los cánceres pediátricos.

Para ello, analizaron 1.347 tumores pediátricos consecutivos de 1.217 pacientes que se sometieron al perfil genómico de los tumores utilizando paneles de secuenciamiento de la próxima generación de ADN y ARN diseñados a medida.

Los investigadores identificaron fusiones de NTRK en 29 tumores de 27 pacientes, con un rendimiento positivo del 2,22% para todos los tumores y del 3,08% para los tumores sólidos. Las fusiones de NTRK se detectaron en el 13% de los carcinomas papilares de tiroides (PTC), el 1,9% de los tumores del sistema nervioso central (SNC), el 1,8% de los tumores sólidos que no son del SNC ni del PTC y el 0,4% de las malignidades hematológicas.

Se hizo un seguimiento de los pacientes del estudio durante un período de hasta 46 meses y, en casi todos los casos, la detección de una fusión NTRK confirmó el diagnóstico del tipo de lesión, incluidos cinco casos en los que el diagnóstico final del tumor se basó en gran medida en el descubrimiento de una fusión NTRK.

En un paciente, el diagnóstico se modificó debido a la identificación de una fusión NTRK. En otro caso, un niño de 6 meses de edad con una masa en la extremidad superior izquierda debido a la FI, que habría requerido una cirugía extremadamente compleja para su extracción, fue tratado con larotrectinib y logró una remisión patológica completa.

"La identificación de estas fusiones de NTRK ha facilitado el diagnóstico preciso del cáncer y la terapia dirigida con inhibidores de TRK", dijo Li. "Nuestra experiencia resalta la utilidad clínica de la detección de fusiones de NTRK para todos los tumores pediátricos".

Fuente: CHILDREN'S HOSPITAL OF PHILADELPHIA