En los pacientes con cáncer de vejiga, la eficacia de la quimioterapia está parcialmente determinada por la respuesta del sistema inmunológico del cuerpo a la malignidad.

Esta es la conclusión de la investigación llevada a cabo por un equipo de científicos de la Charité - Universitätsmedizin Berlin y el Instituto de Salud de Berlín.

Los hallazgos, que han sido publicados en Science Translational Medicine, pueden ser utilizados para predecir el éxito del tratamiento y pueden aumentar la supervivencia de los pacientes con cáncer de vejiga.

El cáncer de vejiga es uno de los diez tipos de cáncer más comunes en Alemania, y uno de los cinco tipos de cáncer más comunes en los hombres.

En todo el país, la enfermedad afecta aproximadamente a 30.000 personas al año.

El riesgo de que el cáncer se extienda (metástasis) es particularmente alto una vez que invade la capa muscular dentro de la pared de la vejiga.

En los pacientes con cáncer de vejiga no metastásico e invasivo para los músculos, el tratamiento suele consistir en la extirpación quirúrgica de la vejiga.

De acuerdo con las directrices profesionales actuales, los pacientes deben someterse a quimioterapia antes de la cirugía; reciben medicamentos que se dirigen a las células de crecimiento rápido del cáncer.

El objetivo de esta quimioterapia "neoadyuvante" es reducir el tumor antes de la cirugía para disminuir el riesgo de recurrencia y/o metástasis.

Sin embargo, en más del cincuenta por ciento de los pacientes, la quimioterapia no reducirá el tumor.

Estas personas no sólo no se benefician de la quimioterapia neoadyuvante, sino que están perdiendo un tiempo valioso, tiempo durante el cual el cáncer puede seguir creciendo y haciendo metástasis.

Un equipo internacional de investigadores dirigido por el Dr. Michael Schmück-Henneresse, científico del Centro de Terapias Regenerativas del Instituto de Salud de Berlín (BCRT), así como del Instituto de Inmunología Médica de Charité y del Centro de Terapias Avanzadas de Berlín (BeCAT), ha descubierto una forma de diferenciar entre los pacientes que se beneficiarán de la quimioterapia y los que no.

Se descubrió que el estado del sistema inmunológico de los pacientes antes del comienzo del tratamiento es la clave.

La quimioterapia posterior sólo resultó eficaz si el tejido canceroso contenía grandes cantidades de dos componentes específicos del sistema inmunológico conocidos como CXCL11 y CXCR3alt.

"El proceso de medición de estos dos componentes en el laboratorio es relativamente sencillo y sólo requiere la muestra de biopsia que se recoge para diagnosticar el cáncer", dice el Dr. Schmück-Henneresse.

"Este método tecnológicamente simple permitirá predecir la probabilidad de éxito de la quimioterapia en un paciente específico en el momento del diagnóstico. Si es improbable que la quimioterapia neoadyuvante tenga éxito, se podría prescindir por completo de esta terapia y pasar directamente a la extirpación quirúrgica del cáncer de vejiga. Este tipo de enfoque personalizado no sólo evitaría a los pacientes los efectos secundarios de un tratamiento ineficaz, sino que probablemente aumentaría sus posibilidades de supervivencia. Sin embargo, nuestros resultados tendrán que ser confirmados por estudios adicionales e independientes antes de que podamos llegar a una etapa en la que las mediciones de CXCL11 y CXCR3alt se conviertan en estándar en los pacientes con cáncer de vejiga".

Como parte de esta investigación, el equipo estudió muestras de tumores de 20 pacientes con cáncer de vejiga de invasión muscular que habían completado su tratamiento de quimioterapia en la Universidad de Umeå en Suecia.

Desde antes del comienzo del tratamiento, las muestras habían sido recogidas por el Dr. Amir Sherif y su equipo durante los procedimientos de citoscopia de diagnóstico.

El grupo de investigación identificó qué mensajeros inmunológicos estaban presentes en el tejido de la biopsia y qué receptores (efectivamente los "receptores" de estos mensajeros) estaban produciendo las células inmunológicas dentro de los tumores.

Para cada uno de los componentes identificados, comprobaron entonces si existía una relación entre las cantidades en las que estaban presentes y el éxito del tratamiento. Los resultados confirmaron que este era el caso tanto para la sustancia mensajera CXCL11 como para el receptor CXCR3alt.

La quimioterapia sólo tenía efecto si el atrayente de células inmunitarias CXCL11 estaba presente en niveles particularmente altos dentro del tejido tumoral y si células específicas del sistema inmunitario conocidas como células T producían el correspondiente receptor CXCR3alt.

El equipo examinó posteriormente sus observaciones utilizando los datos existentes en el "Atlas del Genoma del Cáncer".

Su comparación confirmó que, de un total de 68 pacientes con cáncer de vejiga que habían recibido quimioterapia, los pacientes cuyo tejido tumoral contenía grandes cantidades de CXCL11 tenían más probabilidades de sobrevivir.

"La molécula de señalización CXCL11 atrae células T específicas al tejido tumoral, donde las incita a proliferar y a luchar contra el cáncer", explica el primer autor del estudio, Tino Vollmer, estudiante de doctorado en el Instituto de Inmunología Médica de Charité y científico del BCRT y del BeCAT. "La quimioterapia parece apoyar la lucha del propio cuerpo contra el tumor, posiblemente porque la degradación resultante del tejido canceroso facilita que las células T lo invadan".

El efecto del sistema inmunológico en el resultado del tratamiento contradice directamente el consenso científico establecido, que postula que el efecto de los medicamentos de quimioterapia se debe únicamente a la capacidad de las células cancerosas para dividirse y replicarse.

"Junto con otros estudios, nuestra investigación demuestra la importancia de la participación activa del sistema inmunológico en la lucha contra el tumor", dice Vollmer.

Como siguiente paso, los investigadores planean estudiar si la terapia celular podría utilizarse para activar las células T de los pacientes cuyo sistema inmunológico muestra una débil respuesta al cáncer de vejiga.

Para ello, el equipo quiere cosechar células T de los pacientes afectados, ajustarlas con receptores sintéticos de CXCR3alt en el laboratorio y luego reintroducirlas en estos pacientes.

Los investigadores también estudiarán el mismo enfoque en relación con el tratamiento de otros cánceres.

Además, planean avanzar en el uso de la quimioterapia personalizada en pacientes con cáncer de vejiga.

Para ello, los investigadores pretenden probar el poder de predicción de ambos componentes del sistema inmunológico (CXCL11 y CXCR3alt) mediante un proceso conocido como 'validación predictiva', que implicará el estudio de grupos independientes de pacientes con cáncer de vejiga de invasión muscular en varios hospitales europeos.

"Si se confirma la fiabilidad predictiva del método, el análisis del estado inmunológico de un paciente podría convertirse en una herramienta rutinaria para apoyar la toma de decisiones en el tratamiento del cáncer de vejiga", dice el Dr. Schmück-Henneresse.

Fuente: Charité - Universitätsmedizin Berlin