Los investigadores de la Universidad McGill han identificado una nueva vía celular que limita el crecimiento y la propagación de los tumores cerebrales controlando el reciclaje de las proteínas receptoras de la superficie celular.

El estudio, que se publicará el 14 de enero en el Journal of Cell Biology (JCB), sugiere que la vía, en la que interviene una proteína llamada Rab35, es defectuosa en muchos pacientes con glioblastoma y que restaurar la actividad de Rab35 podría ser una nueva estrategia terapéutica para esta forma mortal de cáncer cerebral.

El glioblastoma es el tipo más agresivo de cáncer cerebral, y debido a que es en gran parte intratable, el paciente promedio muere dentro de los 14 meses posteriores al diagnóstico.

Al igual que en otros cánceres, la proliferación y propagación de las células de glioblastoma depende de varias proteínas receptoras en el exterior de la célula.

Los niveles de estas proteínas receptoras están controlados por vías de transporte celular que internalizan los receptores y luego los degradan o los devuelven a la superficie de la célula.

En las células normales y sanas, estas vías de transporte están reguladas por una clase de proteína conocida como pequeñas GTPasas. "Ya demostramos anteriormente que los niveles de una pequeña GTPasa llamada Rab35 están disminuidos en los glioblastomas humanos", dice Peter S. McPherson, Director del Grupo de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas en el Neuro (Instituto Neurológico de Montreal-Hospital) de la Universidad McGill.

"Así pues, tratamos de investigar el papel de Rab35 en la progresión del glioblastoma".

McPherson y sus colegas descubrieron que la reducción de los niveles de Rab35 aumentaba el crecimiento y la propagación de los tumores cerebrales en los ratones, acortando así la vida de los animales.

Por el contrario, la elevación de los niveles de Rab35 redujo el crecimiento del tumor y prolongó la supervivencia de los animales.

Los investigadores descubrieron que Rab35 es activado por una vía que involucra a otra pequeña GTPasa llamada Arf5. Juntos, Arf5 y Rab35 parecen controlar el transporte de varios receptores de la superficie celular, restringiendo así la capacidad de las células para migrar e invadir a través de los tejidos, y limitando la capacidad de las células que inician el tumor cerebral para replicarse.

Uno de los receptores de superficie celular controlados por esta vía es el receptor del factor de crecimiento epidérmico de la proteína de señalización (EGFR).

En las células de glioblastoma que carecen de Rab35, el EGFR se recicla cada vez más a la superficie de la célula en lugar de degradarse, lo que aumenta la actividad de señalización del receptor.

La inhibición del EGFR con el fármaco anticanceroso erlotinib redujo la producción de una proteína llamada SPOCD1, que se sabe que promueve la proliferación y/o metástasis de múltiples cánceres.

McPherson y sus colegas sugieren que la restauración de la actividad de Rab35 podría limitar el desarrollo de glioblastomas al alterar la degradación y el reciclaje de múltiples receptores de la superficie celular, incluyendo el EGFR.

"Los GTPasas de Rab están emergiendo como un nuevo e importante conjunto de objetivos de drogas en el cáncer", dice McPherson. "Nuestro estudio revela un vínculo sin precedentes entre las proteínas Rab y Arf e identifica nuevos loci para la intervención terapéutica en el glioblastoma".

Fuente:  ROCKEFELLER UNIVERSITY PRESS