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Los tumores cerebrales GBM recurrentes con pocas mutaciones responden mejor a la inmunoterapia

13 Jan 2021
Los tumores cerebrales GBM recurrentes con pocas mutaciones responden mejor a la inmunoterapia

Los tumores cerebrales de glioblastoma son especialmente desconcertantes. Inevitablemente letales, los tumores responden ocasionalmente a nuevas inmunoterapias después de haber vuelto a crecer, permitiendo que hasta el 20% de los pacientes vivan más allá de los tiempos de supervivencia previstos.

Lo que causa este efecto ha sido durante mucho tiempo la búsqueda de los investigadores que esperan aprovechar las inmunoterapias para prolongar más vidas.

Los nuevos conocimientos de un equipo dirigido por el Centro de Tumores Cerebrales Preston Robert Tisch de Duke proporcionan respuestas potenciales.

El equipo descubrió que los tumores glioblastoma recurrentes con muy pocas mutaciones son mucho más vulnerables a las inmunoterapias que los tumores similares con abundancia de mutaciones.

El hallazgo, que aparece en línea el 13 de enero en la revista Nature Communications, podría servir como un biomarcador predictivo para ayudar a los médicos a dirigir las inmunoterapias a los tumores con más probabilidades de responder.

También podría conducir potencialmente a nuevos enfoques que creen las condiciones necesarias para que las inmunoterapias sean más eficaces.

"Ha sido frustrante que el glioblastoma sea incurable y hemos tenido un progreso limitado en la mejora de la supervivencia a pesar de muchos enfoques prometedores", dijo el autor principal David Ashley, M.D., Ph.D., profesor en los departamentos de Neurocirugía, Medicina, Pediatría y Patología de la Escuela de Medicina de la Universidad de Duke.

"Hemos tenido cierto éxito con varias inmunoterapias diferentes, incluida la terapia contra el virus de la polio desarrollada en Duke", dijo Ashley. "Y aunque es alentador que un subconjunto de pacientes que tienen éxito cuando las terapias se usan para tratar tumores recurrentes, alrededor del 80% de los pacientes aún mueren".

Ashley y sus colegas realizaron análisis genómicos de los tumores recurrentes de glioblastoma de los pacientes tratados en Duke con la terapia del virus de la polio, así como de otros que recibieron los llamados inhibidores de punto de control, una forma de terapia que libera al sistema inmunológico para atacar los tumores.

En ambos grupos de tratamiento, los pacientes con glioblastomas recurrentes cuyos tumores tenían pocas mutaciones sobrevivieron más tiempo que los pacientes con tumores altamente mutados.

Sin embargo, esto sólo era cierto en el caso de los pacientes con tumores recurrentes, no en el de los pacientes con enfermedad recién diagnosticada que aún no habían recibido tratamiento.

"Esto sugiere que la quimioterapia, que es el estándar de atención para el glioblastoma recién diagnosticado, podría estar alterando la respuesta inflamatoria en estos tumores", dijo Ashley, y añadió que la quimioterapia podría estar cumpliendo una función importante como imprimación para desencadenar una evolución del proceso de inflamación en los tumores recurrentes.

Ashley dijo que el hallazgo en el glioblastoma también podría ser pertinente para otros tipos de tumores, incluidos los cánceres de riñón y páncreas, que han mostrado de manera similar una correlación entre las mutaciones tumorales bajas y la mejora de la respuesta a las inmunoterapias.

Fuente: DUKE UNIVERSITY MEDICAL CENTER